与未使用抗生素的人相比，接受某些药物治疗的人在8年后仍显示出肠道微生物组的差异，其中最显著的差异与先前使用克林霉素、氟喹诺酮类和氟氯西林有关，最新研究显示。
"我们发现，早在4-8年前的抗生素使用与当前个体肠道微生物组的构成相关联，"瑞典乌普萨拉大学医学科学系第一作者加布里埃尔·巴尔丹齐在《自然医学》杂志发表的研究声明中表示。
"即使是某些类型抗生素的单次疗程也会留下痕迹，"他说道。
抗生素虽然在感染治疗中有时至关重要，但对肠道微生物组有众所周知的影响，因为这些药物无法区分有害细菌和对肠道健康最佳功能至关重要的有益细菌。
巴尔丹齐向《Medscape医学新闻》表示，特别是克林霉素和氟喹诺酮类可引起恶心、腹泻和呕吐等胃肠道症状，并与艰难梭菌感染风险增加相关。
"然而，这些症状通常在治疗期间或治疗后不久出现，"他说。
此前的研究同时显示，肠道菌群多样性的减少可能持续更长时间，鉴于高抗生素使用与胃肠道感染和2型糖尿病等健康风险增加相关，人们对这些影响的性质和持久性产生了进一步兴趣。
为探究这一问题，巴尔丹齐及其同事评估了瑞典处方药登记处的数据，以及14,979名成年人粪便宏基因组的瑞典生物库数据。
该研究排除了在研究前30天内接受抗生素处方的个体，以及患有炎症性肠病(IBD)和慢性肺病的患者。
总体而言，研究人群中处方最多的抗生素是青霉素V、扩展谱青霉素和四环素。
结果显示，在进行多变量调整后，粪便采样前不到1年使用抗生素与物种多样性最大减少相关。具体而言，克林霉素、氟喹诺酮类和氟氯西林与单个物种丰度变化的相关性最强。
在物种丰富度指标方面，粪便采样前不到1年的每次克林霉素疗程与平均检测到的47个更少物种相关，而每次氟喹诺酮类或氟氯西林疗程与平均20和21个更少物种相关。
此外，采样前4-8年使用抗生素与所研究物种10%-15%的丰度变化相关。
"某些抗生素，如克林霉素和氟喹诺酮类，已知会产生肠道微生物组的深刻变化，因此预计其中一些变化可能至少持续4-8年，甚至更长，"巴尔丹齐说。
"然而，令人惊讶的是，物种丰富度——即肠道微生物组中不同微生物物种的数量——未能恢复，"他表示。
"这表明某些细菌物种可能在使用某些抗生素后从肠道中永久消失，"他补充道。
相反，对于扩展谱青霉素，特别是匹伐西林、磺胺甲噁唑-甲氧苄啶或阿莫西林、阿莫西林-克拉维酸，未检测到相关性。
长期变化甚至单次疗程后仍存在
根据对7664名参与者的评估，即使某些药物仅使用一次，多年后也能观察到肠道变化，该评估比较了3356名在粪便采样前8年内使用过一次疗程和4308名未使用过抗生素的人。
结果显示，采样前不到4年或4-8年使用四环素、氟氯西林、氟喹诺酮类、克林霉素、磺胺甲噁唑-甲氧苄啶、头孢菌素或大环内酯类与微生物组物种多样性降低相关。
总体而言，不同年龄和性别人群的结果保持一致。
巴尔丹齐指出，氟氯西林与多样性丧失相关是出乎意料的。
"氟氯西林被认为是一种窄谱抗生素，主要针对称为革兰氏阳性菌的细菌群，"他说。"我们需要进一步研究以更好地理解这一发现背后的机制。"
对肠道微生物组恢复的评估进一步显示，抗生素暴露后最快速的恢复发生在前2年内，随后几年观察到明显更慢的恢复速度。
作者指出，抗生素使用后的恢复率与初始多样性减少的幅度成正比。
临床影响？
在肠道多样性变化的临床意义方面，先前研究已将克林霉素、氟喹诺酮类和氟氯西林的使用与特定物种丰度增加联系起来，这些物种与更高的BMI、血清甘油三酯和2型糖尿病风险相关。
然而，因果关系的证据缺乏，需要更多研究来更好地理解确切影响，巴尔丹齐表示。
"我们知道，肠道微生物组的构成通常反映一个人的心血管代谢健康——胆固醇水平、葡萄糖水平和体脂，"他解释道。"肠道状况如便秘和炎症性肠病中也描述了肠道微生物组的变化。"
"然而，抗生素产生的肠道微生物组变化是否会导致多年后的这些状况仍有待确定，"巴尔丹齐补充道。
未来研究的关键问题包括可能使某些个体易受影响的遗传或其他因素。"这是我们研究中未考察的内容，[但]这绝对是值得进一步调查的领域，"巴尔丹齐说。
与此同时，他指出，简单地转向其他抗生素以避免肠道影响可能因多种因素而变得复杂。
这些因素包括"感染的类型和严重程度、引起感染的细菌的抗菌素耐药性谱、先前的抗生素使用，以及患者是否有任何过敏。"
值得注意的是，由于该研究在瑞典进行，其他国家更常用的可能有类似效果的抗生素未被评估。
抗生素使用的另一个限制理由
尽管如此，这些发现为现有控制抗生素使用努力增加了考虑因素。
"限制抗生素使用的主要原因是耐药性发展的风险，"巴尔丹齐说。"然而，我们的研究为减少抗生素使用提供了另一个论据：即可能持续多年的肠道微生物组改变。"
"随着微生物组领域的进步，我们对除感染和耐药性外的抗生素治疗长期影响的理解可能会揭示额外的健康影响。"
长期影响的更好理解将"至关重要"
评论这项研究时，纽约大学Langone Health医学和人口健康副教授、IBD中心主任亚当·菲博士指出："虽然我们之前基于先前数据怀疑抗生素可能比最初认为的更长时间影响肠道微生物组，但这为支持这一点提供了额外的可信度/数据。"
"理解不仅影响的持续时间，还有基于不同抗生素疗程可能发生的变化，对指导该领域的未来研究非常有影响力，"他补充道。
在先前研究中，菲和同事显示抗生素疗程后5年IBD风险增加，因此"8年影响并不完全令人惊讶，"他指出。
"尽管如此，单次抗生素疗程可能影响微生物组构成多年这一概念仍然引人注目，"他指出。
"影响随着与暴露时间的推移而减弱，因此理解其长期影响，不仅对微生物组，而且对临床结果，将对正确理解这一发现至关重要。"
菲同意，归根结底，更广泛的含义是"抗生素已经革新了医学并真正挽救了生命，但在怀疑是病毒感染或临床数据支持观察等待方法的情况下，避免在不明确需要时使用抗生素可能有助于减少与微生物组破坏相关的长期风险。"
巴尔丹齐和菲未披露利益冲突。其他作者的披露在已发表的研究中有详细说明。
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