一项新的耶鲁医学院研究显示，一种乳腺癌药物可能为治疗抵抗性子宫癌患者提供新的治疗选择。
子宫癌是女性生殖系统中最致命的癌症。目前，临床医生通过手术和化疗相结合的方式来治疗这种疾病。但并非所有患者都对这种治疗方案有反应，那些对一线治疗无效的患者往往面临无路可走的困境。
本月发表在《临床癌症研究》期刊上的一项新研究表明，医生可以使用sacituzumab govitecan——一种美国食品药品监督管理局批准并用于治疗晚期乳腺癌的靶向化疗药物——来治疗这些难以攻克的病例。研究人员在II期临床试验中发现，该药物帮助28%的治疗抵抗性患者的子宫肿瘤缩小，使其成为迄今为止最有效的三线子宫癌治疗方案之一。
虽然该药物仍需在更多患者身上进行试验，但结果令人鼓舞，该研究的主要作者、耶鲁医学院妇产科、妇科及生殖科学教授Alessandro Santin博士表示。
Santin同时也是耶鲁癌症中心妇科肿瘤临床研究团队的负责人，他表示："治疗抵抗性子宫癌患者的选择'非常有限'。这就是为什么开发新治疗方法如此重要。"
靶向子宫癌的化疗
约3%的女性一生中会患上子宫癌。美国国立卫生研究院估计，2026年将有约68,000名美国人被诊断出子宫癌。尽管大多数患者能够通过治疗存活，但估计将有14,400人死于该疾病。
这一数字预计会上升。子宫癌病例数量预计到2030年将翻倍——部分原因是，与结肠癌和乳腺癌不同，子宫癌未被纳入标准筛查项目。
治疗选择也有限。然而，研究人员正在开发更精准靶向肿瘤细胞的化疗药物。这些药物通常使用抗体来结合癌细胞上的特定蛋白质或其他分子，有助于减轻标准化疗的一些毒性作用，因为标准化疗会影响体内几乎所有细胞。
"我们正在从化疗的一刀切方法转向个性化治疗。"
Alessandro Santin博士，妇产科、妇科及生殖科学教授
十多年前，Santin和他的团队发现了一种在子宫癌细胞中高度表达的细胞表面蛋白——滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）。理论上，他们可以开发一种靶向Trop-2的抗体药物，将化疗直接递送到子宫癌细胞，从而减轻化疗的一些最严重副作用。
该团队与制药公司Immunomedics（现为吉利德科学公司Gilead Sciences的一部分）合作开发了这种名为sacituzumab govitecan的药物。
2023年，美国食品药品监督管理局批准sacituzumab govitecan用于治疗抵抗性乳腺癌。
现在，Santin和他的同事们想知道它是否对子宫癌也有效。
药物对治疗抵抗性肿瘤有效
为了测试这一点，研究人员招募了50名先前对标准化疗和手术无效的子宫癌患者。每名患者每21天接受两次该药物的剂量。几轮治疗后，研究人员测量了肿瘤大小。
在招募的50名患者中，14名患者（28%）的肿瘤大小减少了30%或更多。更重要的是，超过70%的患者总体上观察到肿瘤缩小。
Santin表示，这意义重大，因为在这个疾病阶段使用的大多数化疗治疗效果有限，临床反应率不到15%的患者。这表明sacituzumab govitecan可能比标准化疗更有效。
该治疗确实有一些副作用。许多患者报告了骨髓和胃肠道问题，包括白细胞计数降低和腹泻。不过，Santin表示，这些副作用在支持性护理下是可管理的，总体毒性低于标准化疗药物。
这项研究的成功为III期临床试验奠定了基础，该试验将在更大规模的患者群体中测试sacituzumab govitecan与标准化疗的有效性。Santin表示，这是靶向化疗更大趋势的一部分，其中许多可能在接下来的几十年内进入市场。
"我们正在从化疗的一刀切方法转向个性化治疗，"他说。"像sacituzumab govitecan这样针对癌细胞上特定蛋白质生物标志物的药物是'肿瘤学的未来'。"
Freda Kreier，耶鲁医学院。本文与耶鲁医学院合作发布。本文报道的研究得到了耶鲁大学和吉利德科学公司（Gilead Sciences, Inc.）的支持。
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