开发单剂量、耐热型狂犬病疫苗

Developing a single-dose, temperature-stable rabies vaccine

显微图像显示带有氧化铝涂层的疫苗微粒，这些微粒被破碎以展示涂层细节。美国科罗拉多大学博尔德分校的研究人员设计出一种新型狂犬病病毒（RABV）疫苗递送方式，该技术在温暖温度下不会降解，且单次注射后可释放多次剂量。

这项新技术有望迅速改善制冷和医疗条件有限或不可靠地区的狂犬病疫苗获取能力。相关发现已发表在《药物科学杂志》的最新研究中。

据估计，狂犬病感染每年导致全球约59,000人死亡，其中绝大多数发生在非洲和亚洲等病毒流行地区。通过暴露前或暴露后及时接种疫苗可有效预防狂犬病死亡，但多数死亡案例源于疫苗短缺或暴露后未能及时完成接种。

传统疫苗制剂必须持续冷藏以维持稳定性，这严重限制了电力供应不足、基础设施薄弱及缺乏专用冷藏设备地区的疫苗获取。患者往往无法获得医疗服务以完成全部3至5剂推荐的暴露后预防接种。

为应对这些挑战，研究团队配制了一种含灭活狂犬病病毒微粒和现有疫苗RabiVax-S成分的糖溶液。当该液体经喷雾干燥形成微粒粉末后，狂犬病病毒蛋白被完整保护在微粒的玻璃质纹理结构中。

随后，研究人员采用“原子层沉积”（ALD）技术，在微粒表面覆盖一层氧化铝（alumina）以强化保护。作者指出：“在体内环境中，氧化铝涂层会逐渐侵蚀，最终以脉冲方式释放内层微粒的疫苗内容物。释放时间与氧化铝分子层数呈线性关系——每增加50层，释放延迟约一周。”因此，混合不同厚度氧化铝保护层的微粒可通过单次注射精准递送多次剂量。

实验证实，该配方在高达50°C的温度下保持热稳定性达3个月。“现在可将这些疫苗运送至无制冷设备甚至高温地区，”第一作者西奥多·伦道夫博士强调，“这意味着穿越印度农村或其他目的地的运输难题将不复存在。”

小鼠实验表明，单次注射微粒疫苗粉末触发的免疫反应显著强于常规制剂。作者报告称：“ALD涂层的RABV疫苗微粒诱导的IgG抗体和中和抗体滴度，比传统液体疫苗制剂高出近一个数量级。”

研究团队总结道：“喷雾干燥与ALD涂层的RABV疫苗微粒配方，在单次接种中同时实现热稳定性与卓越免疫原性，不仅能大幅降低疫苗冷链要求、提升抗原利用效率，还可减少多次接种需求。”尽管人体试验预计还需数年，伦道夫与合著者罗伯特·加尔塞亚博士已创立初创公司，全力推动该技术商业化落地。

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