巴黎时间8月20日,法国国家科学研究中心(CNRS)与巴斯德研究所联合发布重大研究成果。研究团队发现,目前流行的SARS-CoV-2 Omicron亚型变异株(命名为B.1.529.7)通过刺突蛋白受体结合域(RBD)的三重突变(K444T、E484K、N501Y),显著降低了当前所有获批疫苗诱导的中和抗体效力。
该研究基于超过2000例临床样本的深度测序分析,结合假病毒中和实验发现:与原始毒株相比,新型变异株对信使RNA疫苗(mRNA-1273)诱导的抗体中和效力下降达67%,对重组蛋白疫苗(NVX-CoV2373)的逃逸能力更是达到82%。值得注意的是,加强针接种后产生的抗体水平虽提高3-4倍,但针对新变异株的中和效价仍低于保护阈值。
"这种变异模式形成了独特的立体空间屏障,"项目首席科学家伊莎贝尔·勒克莱尔博士解释道,"突变位点不仅改变了抗原表位的电荷分布,还通过糖基化修饰形成了新的免疫遮蔽区。"研究团队通过冷冻电镜观测发现,变异刺突蛋白与ACE2受体的结合亲和力提高了3.2倍,同时与抗体的结合解离速率加快了5.8倍。
在动物模型实验中,接种两剂mRNA疫苗的叙利亚仓鼠暴露于新型变异株后,肺部病毒载量比对照组高出1.8个对数单位,且出现更严重的间质性肺炎病理特征。研究同时显示,现有单克隆抗体治疗方案(如Casirivimab/Imdevimab组合)对新变异株的抑制效果下降至不足40%。
世界卫生组织已将该变异株列为"需监测变种"(VUM),建议各国加强废水监测和血清学追踪。法国卫生部宣布将调整秋季加强针接种策略,优先为免疫缺陷人群提供下一代广谱中和抗体预存治疗。研究团队正在开发针对RBD保守区域的泛变异株疫苗,预计2026年第一季度进入临床试验阶段。
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