巨细胞病毒血清阳性和阴性肾移植受者的认知障碍研究
Maheen Z Abidi 博士
1 科罗拉多大学医学院内科传染病科，丹佛，科罗拉多州
Xiaomeng Chen
2 约翰霍普金斯大学医学院外科，巴尔的摩，马里兰州
Yi Liu
2 约翰霍普金斯大学医学院外科，巴尔的摩，马里兰州
Nadia M Chu 博士
2 约翰霍普金斯大学医学院外科，巴尔的摩，马里兰州
Aarti Mathur 博士
2 约翰霍普金斯大学医学院外科，巴尔的摩，马里兰州
Adriana Weinberg 博士
3 科罗拉多大学医学院儿科传染病科，丹佛，科罗拉多州
Bruce Kaplan 博士
4 科罗拉多大学医学院外科，丹佛，科罗拉多州
Silas Norman 博士
5 密歇根大学内科肾病科，安娜堡，密歇根州
Jingyao Hong
6 纽约大学格罗斯曼医学院和兰贡健康中心外科
Dorry L Segev 博士
6 纽约大学格罗斯曼医学院和兰贡健康中心外科
Kristine M Erlandson 博士
1 科罗拉多大学医学院内科传染病科，丹佛，科罗拉多州
Mara A McAdams-DeMarco 博士
6 纽约大学格罗斯曼医学院和兰贡健康中心外科
7 纽约大学格罗斯曼医学院公共卫生系，纽约，纽约州
摘要
背景
肾移植受者（KTR）普遍存在巨细胞病毒感染（CMV R+）和长期过早认知衰老问题。我们研究了CMV是否与移植后认知障碍相关。
方法
在两项前瞻性队列研究中，共纳入574名肾移植受者（平均年龄54.7岁），获取供体/受体CMV血清状态，并通过改良简易智能状态检查（3MS）测量移植前后认知功能。使用调整后的混合效应模型和线性样条项，估算移植后整体认知功能轨迹。
结果
222名（38.6%）受者CMV供体/受体双阳性（D+/R+），100名（17.4%）为供体阳性/受体阴性（D+/R-），153名（26.6%）为供体阴性/受体阳性（D-/R+），99名（17.2%）为双阴性（D-/R-）。移植时各组认知评分无显著差异。移植后前3年所有CMV组认知功能均改善（年均提升0.62分，95%CI 0.17-1.07）。但在3-8年后，CMV D+/R+受者的认知评分显著下降（年均下降3.51分，95%CI -5.07至-1.95），而其他组未见明显变化。
结论
CMV D+/R+受者移植后认知障碍风险升高，临床应优先对这类人群进行早期干预。
背景
全球范围内，肾移植受者普遍存在认知障碍问题。认知功能下降与移植后死亡移植物丢失、全因死亡及痴呆风险升高相关。虽然移植后肾功能恢复可改善认知，但部分受者仍持续出现认知退化。特别是在老年受者群体中，需深入研究导致认知障碍的新型可变危险因素。
巨细胞病毒（CMV）与阿尔茨海默病、血管性痴呆风险增加相关。CMV可能通过促进炎症反应加速衰老过程（即"炎性衰老"）。老年肾移植受者CMV感染率高，在免疫抑制状态下容易发生病毒激活。研究供体/受体CMV血清状态有助于识别移植后认知衰退高危人群。
方法
研究设计
纳入两项前瞻性队列研究的574名已故供体肾移植受者数据。研究对象来自约翰霍普金斯医院（2009-2018）和密歇根大学医疗中心（2015-2016）。所有受者年龄≥18岁且为英语使用者。
认知功能评估采用改良简易智能状态检查（3MS）和蒙特利尔认知评估（MoCA）。使用 Trail Making Test A/B 测量执行功能。采用混合效应模型分析认知功能轨迹变化，调整年龄、性别、种族/民族、BMI等协变量。
结果
受者特征
574名受者平均年龄54.7岁，37.5%为女性，50.2%为非裔美国人。CMV D+/R+组受者更可能为非裔美国人（60.4%）、教育程度较低（44.2%无大学教育）和合并HIV感染（2.8%）。
认知功能轨迹
移植后前3年整体认知功能改善（年均提升0.62分），随后出现功能衰退（年均下降1.20分）。CMV D+/R+受者在移植后7年认知评分降至79.95分（临床显著下降阈值为80分）。10.6%的受者在移植后8年符合认知障碍标准，但各CMV组间差异不显著（P=0.08）。
讨论
本研究首次发现CMV D+/R+受者在移植后3-8年出现显著认知衰退。虽然移植后早期认知功能改善，但CMV感染叠加状态显著增加长期认知障碍风险。这种关联可能与CMV反复激活引发的慢性炎症有关。
研究优势包括：大样本纵向设计（随访保留率80.9%）、多次认知评估（最长8年）、使用经验证的认知筛查工具（3MS）。局限性包括单次CMV血清学检测和缺乏病毒载量数据。
结论
建议对CMV D+/R+肾移植受者进行早期规律认知筛查，探索通过抗病毒治疗或免疫调节控制CMV复制来预防或延缓认知障碍的干预策略。这可能有助于减轻肾移植受者的认知功能障碍负担。
【全文结束】
