今天，患有雌激素敏感性乳腺癌的女性会接受抗激素治疗。研究人员现在发现，绝经后的低风险肿瘤患者在至少20年内都有长期受益，而具有相似肿瘤特征但尚未经历绝经的年轻女性的受益时间则较短。该结果发表在《国家癌症研究所杂志》上。
在瑞典，每年有9,000名女性被诊断出乳腺癌，其中约75%的女性患有激素敏感性乳腺癌。在这些患者中，肿瘤生长主要由雌激素驱动，因此他们接受雌激素抑制药物治疗，通常使用他莫昔芬。然而，抗激素治疗会降低生活质量，因此人们一直在关注其长期防止复发的效果。大约三分之一被诊断为乳腺癌的女性较年轻，尚未经历绝经，即她们处于绝经前阶段，已知这部分女性的复发风险较高。
“年轻女性的复发风险通常高于年长的绝经后女性，但大多数关于抗激素治疗的研究主要纳入了绝经后女性。因此，我们希望比较两组患者从治疗中获得的长期受益情况，”卡罗林斯卡学院肿瘤病理学系副教授兼研究小组负责人Linda Lindström说。
该研究包括1976年至1997年间被诊断为激素依赖性乳腺癌的1,200多名女性，其中近400名为绝经前女性。在研究开始时，尚不清楚抗激素治疗是否有益，因此女性被随机分配接受至少两年的他莫昔芬治疗或不接受抗激素治疗，即对照组。研究的主要结果是乳腺癌转移或远处复发，目前已有超过20年的随访数据。
“通过区域乳腺癌登记处，我们几乎对所有患者进行了完整的随访，这与未接受抗激素治疗的对照组一起使本研究独具特色。此外，我们还有完整的数据表明女性在诊断时是否处于绝经前或绝经后状态，这在其他研究中通常是根据年龄估算的，”同一部门的研究员兼该研究的第一作者Annelie Johansson说。
患者的肿瘤根据临床上使用的标记物分为低风险和高风险。低风险肿瘤特征定义为肿瘤直径不超过2厘米、无淋巴结扩散、低肿瘤分级、孕激素受体阳性以及低基因组风险，后者通过测量70个不同基因的表达来确定。无论是否已经经历绝经，高风险肿瘤患者对远处复发的预防效果较低。绝经后的低风险肿瘤患者有长达20年以上的长期受益。对于在诊断时尚未经历绝经的年轻女性，无法使用临床上的标记物预测长期受益。因此，研究人员表示需要新的标记物。
“我们需要进一步研究哪些肿瘤特征会影响年轻患者的长期复发风险和受益。我们希望患者能在复发风险较高的时间内尽可能长时间地受益于治疗，”Lindström说。
下一步，研究人员计划将更复杂的肿瘤特征与抗激素治疗的长期风险和受益联系起来，以便为受益于治疗的患者个体化治疗方案。
“例如，我们计划进行多蛋白分析，并使用机器学习对乳腺癌肿瘤图像进行分析，以更好地了解肿瘤异质性（即肿瘤之间的差异）及其对风险和治疗效果的影响，”Lindström说。
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