一项新的研究表明，人类肠道微生物组的变化会影响他莫昔芬的药代动力学，从而影响药物的有效性。这项研究发表在美国微生物学会的《mBio》杂志上，表明未来医生可能通过简单的粪便测试来检查患者肠道中是否存在某些细菌，以预测他莫昔芬是否对他们有效。
“这项研究的关键结论是，尽管他莫昔芬是一种常见且重要的预防乳腺癌复发的治疗方法，但近50%的患者对他莫昔芬反应不佳，”该研究的主要作者、加州大学欧文分校生物化学系博士候选人Yasmine Alam表示，“由于他莫昔芬是口服的并且会通过肠道，这种患者反应差异可能与肠道微生物组有关——我们肠道中的数万亿细菌因人而异。我们的研究旨在更好地了解这些肠道细菌如何影响他莫昔芬在体内的吸收、分解和循环，以改善乳腺癌患者的治疗效果。”
在这项新研究中，研究人员试图定义肠道微生物在他莫昔芬处理过程（即吸收、分布、代谢和排泄）中的作用，鉴于其在患者中的疗效存在显著差异。研究人员向没有肠道微生物组的小鼠和具有人类微生物组的小鼠（通过人类粪便样本引入）提供了他莫昔芬。他们发现，有肠道细菌的小鼠血液中的他莫昔芬含量更高。随后，科学家们进一步探索了哪些肠道微生物组部分负责控制血液中药物的水平。通过分析人类的粪便样本，他们将一种特定的细菌酶β-葡萄糖醛酸酶确定为允许药物进入血液的关键因素。
当一个人吞下他莫昔芬药片时，它会通过胃进入肠道，在那里被吸收进入血液。一旦进入血液，他莫昔芬会到达肝脏，药物在那里被转化为更有效的抗癌形式。然而，有时一个糖分子会附着在药物上，这会促使身体将抗癌形式的药物重新排入肠道，而不是进入血液中，然后药物才能移动到需要抗癌的身体部位。药物只有通过去除分子上的糖才能从肠道中释放出来，研究人员发现，肠道细菌中的β-葡萄糖醛酸酶可以“吃掉”药物上的糖，使药物继续发挥抗癌作用。
“具体来说，我们发现由肠道细菌产生的某些酶，称为β-葡萄糖醛酸酶，在他莫昔芬的分解过程中起作用。这些酶有助于将他莫昔芬重新循环回血液中，从而使药物更加有效，”Alam表示，“我们发现，一种名为脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis）的特定细菌与这些酶影响血液中他莫昔芬水平的能力密切相关。这表明肠道微生物组在他莫昔芬在体内发挥作用的方式中起着重要作用。”
该研究的长期目标是为预防乳腺癌复发铺平道路，实现更个性化和有效的治疗干预。
参考文献：
Alam Y, Hakopian S, Ortiz De Ora L, et al. Variation in human gut microbiota impacts tamoxifen pharmacokinetics. Fraser CM, ed. mBio. 2024:e01679-24. doi: 10.1128/mbio.01679-24
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