加州大学欧文分校（UC Irvine）的研究人员表明，肠道微生物组的变异性可以影响他莫昔芬的药代动力学，这可能解释了为什么大约50%的乳腺癌患者对该药物的反应不佳，而该药物能降低癌症复发的风险。这一发现发表在美国微生物学会期刊《mBio》上，表明未来有一天简单的粪便测试可能帮助医生预测哪些患者最有可能从该药物中受益。
“这项研究的关键结论是，尽管他莫昔芬是一种常见且重要的预防乳腺癌复发的治疗方法，但近50%的患者对其反应不佳，”主要作者、加州大学欧文分校生物化学系博士生Yasmine Alam说，“由于他莫昔芬是口服的，并通过肠道，因此患者对药物反应的不同可能与肠道微生物组有关——我们肠道中的数万亿细菌因人而异。”
研究人员专注于了解肠道细菌的变化如何影响身体吸收、分布、代谢和排泄他莫昔芬的过程。特别是，该研究探讨了由肠道微生物产生的特定酶的作用，这些酶可能在他莫昔芬的有效性中起关键作用。当他莫昔芬口服后，会通过胃进入肠道，在那里被吸收进入血液。一旦进入血液，药物会在肝脏中代谢为其活性形式，从而对抗乳腺癌。然而，有时一个糖分子会附着在他莫昔芬上，这会促使身体将抗癌形式的药物送回肠道进行排泄，而不是进入血液并在全身分布到对抗癌症复发的部位。
该研究的一个重要发现是，由某些肠道细菌产生的特定酶β-葡萄糖苷酸酶在分解这个糖分子中的作用。“具体来说，我们发现由肠道细菌产生的某些酶，称为β-葡萄糖苷酸酶，在他莫昔芬的分解过程中起作用。这些酶有助于将他莫昔芬重新循环回血液，从而提高药物的效果，”Alam解释道，“我们发现一种特定的细菌——脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis），与这些酶影响血液中他莫昔芬水平的能力有很强的关联。”
这一发现的临床意义重大。了解微生物组在他莫昔芬代谢中的作用最终可能导致诊断工具的发展，这些工具可以识别可能对药物有反应的患者，以及那些可能不会的患者。这些工具可能包括分析肠道细菌的粪便测试，以预测药物效果。“塑造药代动力学的代谢不仅仅依赖于宿主酶的活动，还与肠道微生物群的代谢活动相结合，”研究人员写道，“我们从收集的数据和观察中推断，肠道微生物群及其控制体内治疗部位药物浓度的能力对于预测和改善患者的他莫昔芬反应可能是至关重要的。”
此外，研究人员建议，饮食建议可以帮助支持有益细菌的生长，从而增强他莫昔芬的效果，提供一种更全面的癌症治疗方法。这项研究的长期目标是开发更加个性化的治疗策略，考虑患者的独特微生物组组成。这可能包括开发诊断测试，以根据患者对他莫昔芬的反应来分层患者，最终改善乳腺癌患者的临床护理并潜在提高生存率。
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