图片来源：Pixabay/Pete Linforth
肯塔基大学研究人员开发了一种新的实验模型，该模型通过靶向大脑中一个对阿尔茨海默病风险和抵抗力至关重要的基因，可能为更有效的阿尔茨海默病治疗指明方向。
这项发表在《自然神经科学》(Nature Neuroscience)杂志上的研究聚焦于载脂蛋白E (APOE)基因，该基因长期以来被认为在阿尔茨海默病中扮演重要角色。研究团队创建了一种首创的小鼠模型，使科学家能够"切换开关"，在成年动物体内将高风险版本的基因(APOE4)转变为保护性形式(APOE2)。
基因切换显示出显著益处
遗传APOE4的人患阿尔茨海默病的风险高达15倍，而携带APOE2的人则风险较低且认知功能更好。在这项新研究中，当研究人员激活被称为星形胶质细胞的脑细胞中的基因开关时，小鼠表现出显著益处：与阿尔茨海默病相关的脑部变化减少，如淀粉样斑块积聚和炎症减轻，并且在记忆测试中表现更佳。
"这一模型使我们能够测试从风险状态转变为抵抗状态时会发生什么。值得注意的是，即使在生命后期切换基因，也能同时改善阿尔茨海默病病理的多个方面，"首席作者莱斯利·戈尔登(Lesley Golden)表示。戈尔登在肯塔基大学 Sanders-Brown 老年病研究中心的支持下，与合著者兰斯·约翰逊(Lance Johnson)博士在肯塔基大学医学院生理学系进行了研究。
这些发现展示了对APOE进行精确基因编辑如何可能重新校准疾病涉及的许多生物通路。研究结果还表明，星形胶质细胞——帮助维持大脑健康的星形支持细胞——在APOE如何影响阿尔茨海默病风险方面扮演着核心角色。
兰斯·约翰逊(Lance Johnson)博士认为，通过理解和操控这一基因，我们可能有朝一日能够改变阿尔茨海默病的生物学特性，而不仅仅是治疗其症状。图片来源：肯塔基大学医学院
对未来阿尔茨海默病治疗的意义
尽管这项工作是在小鼠身上完成的，但研究人员表示，它为未来探索基于基因策略预防或延缓阿尔茨海默病的人类研究提供了关键基础。
"通过理解和操控APOE，我们可能有朝一日能够改变阿尔茨海默病的生物学特性，而不仅仅是治疗其症状，"约翰逊表示。
更多信息： 莱斯利·R·戈尔登(Lesley R. Golden)等人，《小鼠中APOE4至APOE2等位基因切换改善阿尔茨海默病相关代谢特征、神经病理学和认知功能》，《自然神经科学》(2025)。DOI: 10.1038/s41593-025-02094-y
期刊信息： 《自然神经科学》
由肯塔基大学提供
【全文结束】
