激素疗法广泛用于治疗更年期症状，如潮热和盗汗。但科学家们长期以来一直争论它是否会影响痴呆风险。
一项新研究为这个谜题增添了新线索。它表明，阿尔茨海默病生物标志物可能有助于识别哪些女性在使用某些激素疗法时更容易患痴呆。
研究人员分析了1996年至1999年招募到一项临床试验中的2766名女性的血液样本。随后他们追踪参与者至2021年，以检查研究开始时血浆p-tau217水平是否与人们发展为痴呆有关，以及这种关系是否因参与者是否使用过激素疗法而不同。
血浆p-tau217是阿尔茨海默病的一种生物标志物，是该疾病可测量的生物学信号。血液中较高的水平与阿尔茨海默病相关的脑部变化有关。
该研究比较了接受安慰剂或两种激素疗法的女性。一种是含有雌激素和孕激素的联合激素疗法，通常用于仍有子宫的女性。另一种是仅雌激素疗法，通常在子宫切除术后使用。
阿尔茨海默病生物标志物水平较高的女性患痴呆的风险显著更高。在主要分析中，基线p-tau217水平较高与大约三倍的风险相关。
然而，这种关系因使用的激素疗法类型而异。在分配接受联合激素疗法的女性中，较高的生物标志物水平与大约四倍的痴呆风险相关。在使用仅雌激素疗法的女性中未观察到这种模式。
这种关联在某些群体中最强，包括70岁以上女性、白人女性和携带APOE4基因型的女性，这种基因变异会增加一个人患阿尔茨海默病的风险。
科学家认为，疗法之间的差异可能与激素如何与阿尔茨海默病生物学相互作用有关。雌激素可能有助于保护脑细胞，并影响大脑处理在阿尔茨海默病中积聚的淀粉样蛋白和tau蛋白的方式。孕激素可能以尚未完全理解的方式改变这些效应。
我和同事之前发现，使用激素疗法的这种遗传风险因素携带者也有比不使用激素或不携带遗传风险者更差的痴呆相关生物标志物。
早期证据
新分析的数据来自“妇女健康倡议”研究，这是一项大型临床试验项目，旨在研究激素疗法的长期健康影响。
该计划的一个组成部分是“妇女健康倡议记忆研究”，该研究检查了激素疗法是否影响痴呆风险。2003年的研究发现，联合激素疗法使65岁及以上女性的痴呆风险大约翻倍。更广泛的激素疗法试验后来比计划提前停止，因为总体风险（包括乳腺癌、中风和血栓）超过了益处。
这些发现适用于65岁后开始激素疗法的女性。当时，激素疗法常被长期处方用于预防骨质疏松症等疾病。如今，它通常在更年期附近开始，更年期发生在大约50岁。
这些结果发表后，许多女性停止服用激素疗法，包括接近更年期的女性。
后来的研究描绘了一幅更细致的图景。对50至54岁之间开始激素疗法的女性的后续分析发现，在试验结束后6至7年评估时，没有证据表明治疗会影响认知功能。
在相对健康的、接近更年期开始激素疗法的女性的其他临床试验中也报告了类似的发现。这些研究表明，长达10年的联合激素疗法似乎总体上是安全的，但不会带来可测量的认知益处。
当激素疗法在晚年开始时，情况有所不同。
老年女性中的不同结果
在“妇女健康倡议”研究中，65岁后开始激素疗法的女性中，整体认知表现大约在70岁时下降。这种下降在那些在研究开始时认知功能已经较低的女性中尤为明显。
进一步的证据来自2010年对同一组女性的分析。加入研究8年后，MRI扫描显示，使用联合激素疗法的老年女性中，海马体和额叶体积有缩小趋势。
海马体萎缩通常见于阿尔茨海默病，可能表明联合激素疗法可能加剧一些老年女性已有的脑部脆弱性。
新发现
新的分析提供了进一步证据，并与我和同事对全国登记数据的荟萃分析一致，该分析显示，使用联合激素疗法的老年女性患阿尔茨海默病的风险增加，而单独使用雌激素则没有。在治疗持续超过5年时，接近更年期的女性中也观察到较小的增加。
更年期症状本身也可能起作用。严重的潮热和盗汗与晚年发生的痴呆风险升高有关。有这些症状的女性也更可能使用激素疗法，这使得症状的影响更难与治疗分开。
症状严重程度也与其他痴呆风险因素相关，包括吸烟和肥胖、睡眠不佳、以及压力和饮酒。
这对女性意味着什么？
重要的是，这项研究并未表明激素疗法本身会导致痴呆。相反，它表明生物风险标志物可能有助于识别那些在晚年开始治疗时可能更脆弱的女性。
总体而言，激素疗法与痴呆风险之间的关系似乎取决于治疗开始的时间、是否已有潜在风险因素以及治疗持续时间。
在晚年开始联合激素疗法，特别是65岁以后，可能会增加某些女性认知能力下降的风险。但研究通常未发现当治疗在更年期附近开始并短期使用时存在相同的风险。
在更年期附近开始激素疗法并使用5年或更短时间，在临床试验或大多数国家登记研究中与认知能力下降或阿尔茨海默病风险增加无关。
由于大多数女性使用激素疗法的时间有限，以控制更年期症状，因此在更年期附近开始使用不太可能增加痴呆风险。
出版物详情
Aladdin H. Shadyab等人，《血浆磷酸化tau217与老年女性轻度认知障碍和痴呆的发病》，《JAMA Network Open》（2026）。DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2026.1295
期刊信息：JAMA Network Open
关键医学概念
阿尔茨海默病、激素替代疗法
临床类别
妇产科、神经病学、女性健康、健康老龄化
由The Conversation提供
本文根据Creative Commons许可从The Conversation重新发布。阅读原文。
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