尽管存在严重副作用 有争议的阿尔茨海默症新疗法渐获认可
新型抗淀粉样蛋白疗法可延缓疾病进程，但伴随脑出血和中风样症状等严重风险
神经科医生Anelyssa D’Abreu最不愿进行的操作之一是向患者宣布早期阿尔茨海默病诊断。但相比过去束手无策的状况，现在她能给出新的答复："或许有办法"。
不同于十年前，当前已有可延缓疾病进展的药物。但这种希望伴随着代价：新型药物存在脑出血、类中风症状甚至死亡风险。神经病学专家指出，抗淀粉样蛋白疗法自2018年以来开展了近50项研究，显示可使认知能力下降速度降低27%，相当于为患者争取约一年独立生活时间。但当前临床试验数据仅基于18个月的观察结果，且存在显著副作用争议。
D’Abreu教授指出，接受该治疗的患者中有40%出现脑水肿，28%发生脑出血（称为淀粉样蛋白相关成像异常/ARIA）。尽管如此，在弗吉尼亚大学的临床实践中，接受治疗的50名患者中未出现严重不良反应。美国阿尔茨海默协会数据显示，65岁以上患者达720万人，其中74%为75岁以上老人。
药物研发历程
2021年FDA加速审批首款抗淀粉样蛋白药物Aduhelm（aducanumab），但其疗效争议持续。该药单年费用达56,000美元，且美国医保拒绝承保。2023年和2024年相继获批的Leqembi（lecanemab）和Kisunla（donanemab）表现更佳：Leqembi组脑异常发生率17.3%（安慰剂组9%），Donanemab组最高达30.5%（安慰剂组0.8-7.2%），且导致3例死亡。药物年费用分别为26,500和32,000美元，另需数百至上千美元进行脑扫描监测。
临床应用现状
当前仅推荐早期患者使用，需通过认知评估、正电子发射断层扫描及APOE ε4基因检测筛选。密歇根大学Judith Heidebrink指出，接受治疗者平均能维持更高独立生活能力。80岁患者Bob Merriman案例显示，该药可能延缓家族性阿尔茨海默病发展。
2024年调研显示，神经科医生推荐比例从40%升至80%，患者使用量增长五倍。但俄亥俄州立大学James Burke警告："该药在200人中会导致1人脑出血，安全性堪忧"。特别当患者出现中风需溶栓治疗时，存在"灾难性出血"风险，已引发《美国医学会杂志》专题讨论。
争议与前景
淀粉样蛋白致病假说持续引发争议，存在数据操纵质疑及研究经费分配争议。老年病专家Howard Fillit建议开发针对tau蛋白、炎症及代谢通路的联合疗法。正在进行的AHEAD 3-45试验将验证早期干预预防疾病的效果，预计2031年完成。
弗吉尼亚大学正在进行donanemab长期对照试验。尽管D’Abreu仍保持谨慎乐观，当前研究已推动建立更完善的风险预测和管理体系，使更多神经科医生能安全开展该疗法。
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