阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，是全球痴呆症的主要病因之一，目前尚无明确治愈方法。尽管最近开发了针对淀粉样蛋白β（Aβ）的抗体疗法，但其临床效果仍然有限。这些治疗可能成本高昂并引起免疫相关副作用，凸显了对更安全、负担得起且广泛可及的方法的需求，以减缓AD的进展。
关于精氨酸补充的新研究
在2025年10月30日在线发表于《神经化学国际》的一项研究中，近畿大学及合作机构的研究人员发现，口服给予精氨酸——一种天然存在的氨基酸和安全的化学伴侣——能有效抑制动物模型中Aβ的聚集及其毒性作用。
研究人员强调，尽管精氨酸作为非处方膳食补充剂可获得，但本研究中使用的剂量和给药方案是为研究目的优化的，并不对应于商业可用的配方。
研究团队包括来自大阪近畿大学医学院神经病学系的研究生藤井香奈子（Kanako Fujii）和长井良孝（Yoshitaka Nagai）教授，以及来自大阪近畿大学生命科学研究所的武内俊英（Toshihide Takeuchi）副教授。
动物模型中的实验发现
通过体外实验，研究人员首先证明精氨酸可以浓度依赖性地抑制Aβ42聚集物的形成。基于这些发现，研究团队在两个已建立的AD模型中评估了口服精氨酸的效果：
- 表达带有北极突变（E22G）的Aβ42的果蝇模型
- 携带三种家族性AD突变的AppNL-G-F基因敲入小鼠模型
在两种模型中，精氨酸给药显著减少了Aβ的积累并缓解了Aβ诱导的毒性。
"我们的研究表明精氨酸可以在体外和体内抑制Aβ聚集，"长井教授解释道。"这一发现令人兴奋的地方在于，精氨酸已知在临床上安全且价格低廉，使其成为重新定位为AD治疗选择的极具前景的候选药物。"
更广泛的意义和下一步工作
在小鼠模型中，口服精氨酸显著减少了淀粉样斑块沉积并降低了脑中不溶性Aβ42水平。此外，接受精氨酸治疗的小鼠表现出行为表现改善，并降低了与神经炎症相关的促炎细胞因子基因表达，神经炎症是AD的关键病理特征之一。这些结果表明，精氨酸的保护作用不仅限于聚集抑制，还包括更广泛的神经保护和抗炎作用。
"我们的发现为开发基于精氨酸的策略治疗由蛋白质错误折叠和聚集引起的神经退行性疾病开辟了新的可能性，"长井教授指出。"鉴于其出色的安全性和低成本，精氨酸可以快速转化为阿尔茨海默病和其他相关疾病的临床试验。"
这项研究强调了药物重新定位——将现有安全化合物用于新的治疗用途——作为通往可及阿尔茨海默病治疗方法的有效途径的潜力。由于精氨酸在日本已临床使用，并已证明具有高安全性和脑渗透性，它可能克服传统药物开发面临的几个早期障碍。
研究人员指出，需要进一步的临床前和临床研究来确定这些治疗效果是否能在人类中复制，以及确定最佳剂量方案。尽管如此，目前的发现提供了令人信服的概念验证，即简单的营养或药物补充可以减轻淀粉样蛋白病理并改善神经学结果。
这项研究不仅加深了我们对Aβ聚集动态的理解，还突出了一种易于实施且具有成本效益的策略，最终可能使受AD影响的全球日益增长的人口受益。
更多信息： 藤井香奈子等人，《口服精氨酸抑制阿尔茨海默病动物模型中的Aβ病理》，《神经化学国际》（2025）。DOI: 10.1016/j.neuint.2025.106082
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