本研究首次系统考察人类更年期过渡过程中的脑细胞与分子层面变化。
福特汉姆大学生物学教授正主导首项研究,探究更年期过渡如何在细胞与分子层面影响人脑,该研究获得美国国立卫生研究院280万美元资助。
这项研究旨在为更年期过渡相关精神疾病的治疗开辟新途径。项目负责人玛丽亚·昆达科维奇博士指出,女性在此阶段精神疾病风险"研究严重不足",如同女性健康整体状况长期被忽视。
在平均51岁绝经前的2至8年过渡期,女性因荷尔蒙波动面临更高抑郁、焦虑、恐慌发作及精神障碍风险。昆达科维奇强调,仅抑郁风险就比男性高出2至5倍,而该风险本已处于高位。
更年期过渡、抑郁与焦虑
"我认为这未被充分讨论,"她表示,"这是极具挑战的阶段。女性此时家庭负担繁重——可能需抚养子女或照料父母。职场中,许多女性正担任领导职务并承担重大责任。因此解决此问题至关重要。"
为此,昆达科维奇及其团队正突破现有科学局限。
尸检脑组织研究
昆达科维奇当前研究基于其团队8月发表于《分子精神病学》的成果。该研究提出创新方法:尽管学界已知更年期过渡与精神疾病的关联,但"因无法在活体人脑中研究",始终难以进行细胞与分子层面的分析。
她转而聚焦尸检脑组织研究。团队从美国国立卫生研究院脑库获取42份样本,检测关键脑区、血液及垂体。研究创新性识别出40种生物标志物,可精准判定死亡时(年龄跨度40岁以下至55岁以上)的更年期阶段。
昆达科维奇在玫瑰山校区实验室工作照。路易莎·德马尔基摄 该研究使科学家能够确定脑库组织的更年期阶段(此类信息通常缺失),为探究大脑如何受更年期影响开辟新路径。
潜在新疗法
在新获批的美国国立卫生研究院资助项目中,作为首席研究员的昆达科维奇将联合另外两所大学的合作者,深入分析人脑标本,重点研究调控情绪与压力的海马体区域的细胞与分子特征,揭示其在更年期过程中的变化规律。
(她强调,2019年与2022年发表的关于卵巢荷尔蒙变化如何影响小鼠大脑的十年期研究,是获得此项资助的关键。)
她旨在精准定位提升女性及所有卵巢持有者精神疾病风险的分子层面变化,从而开发比现有方法更精准有效的疗法。昆达科维奇指出,这些疗法可提供激素替代治疗的替代方案——后者因潜在健康风险常使女性犹豫不决。
她表示,8月《分子精神病学》发表的生物标志物研究已获科学家广泛认可,尤其助力于潮热等更年期其他症状的研究。
"我认为该研究最大价值在于赋能科学家提出全新问题,"她说。
改变认知
她同时希望研究能改变社会对更年期的认知及女性必须承受的痛苦。
"女性习惯于认为必须熬过生命中的艰难阶段——无论是青春期、孕期还是更年期,"她表示,"年长女性常说'你只需熬过去'。但我们知道,掌握的知识越多,这段过渡期就越顺利。"
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