微观信使从脂肪组织传递可能加速阿尔茨海默症斑块积聚，为预防提供新目标。（图片来源：Shutterstock）
长期以来，肥胖一直与糖尿病、心脏病和高血压等疾病有关联。一项新研究发现，超重现在直接与阿尔茨海默症相关联——脂肪组织和大脑之间来回传递的微小信使可能是原因。这一发现可能解释了为何肥胖会增加阿尔茨海默症风险，并为预防该病提供了新途径。
发现新通路
由休斯顿卫理公会医院（Houston Methodist）研究人员主导的这项研究，聚焦于细胞外囊泡——细胞分泌的类似气泡的微小颗粒，用于与身体其他部分进行交流。这些囊泡装载着脂质等脂肪颗粒作为"货物"，甚至能够穿越血脑屏障。
科学家们提出疑问：肥胖人群的囊泡是否比瘦削人群含有不同的脂质？如果是这样，这些差异是否会影响阿尔茨海默症标志性物质——黏性蛋白团块β-淀粉样蛋白斑块的积聚？
瘦削与肥胖个体细胞外囊泡（EVs）的脂质组学分析。（图片来源：Alzheimer's & Dementia）
科学家的研究方法
为解答上述问题，研究人员从受试者身上收集脂肪组织样本。他们从这些样本中分离出细胞外囊泡并分析其分子成分。研究人员比较了瘦削和肥胖个体的囊泡，随后评估了这些囊泡对细胞培养和小鼠模型中淀粉样蛋白聚集的影响。
实验显示了显著差异。肥胖个体的囊泡携带的脂质"货物"导致淀粉样蛋白比正常体重志愿者的囊泡更快、更大量地聚集。换句话说，肥胖状态下的脂肪组织可以发送信号，加速阿尔茨海默症最早期也是最具破坏性的过程之一。
研究发现，并非所有脂质都具有相同作用。某些脂肪分子在肥胖人群的囊泡中更为常见，而这些脂质似乎加速了β-淀粉样蛋白的团块沉积。
"肥胖现已成为美国痴呆症最普遍的可调节风险因素，"该研究高级作者、休斯顿卫理公会医院T.T. & W.F. Chao BRAIN研究中心主任斯蒂芬·黄（Stephen Wong）博士表示，"我们的发现为此相关性提供了潜在的生物学解释。"
通过证明体脂囊泡可以进入大脑并传递这种有毒"载荷"，研究人员揭示了美国两大健康问题之间可能存在的联系。
脂肪组织与细胞外囊泡（EVs）的脂质组成比较。（图片来源：Alzheimer's & Dementia）
研究意义
肥胖影响近40%的美国人。超过700万美国人患有阿尔茨海默症，随着人口老龄化，这一数字预计还将上升。了解这两种疾病可能存在的关联，为研究人员提供了新的干预目标。
如果研究人员能够阻碍或改变脂肪组织发出的囊泡信息，就可能减缓甚至防止易感人群患上阿尔茨海默症。"干扰这些微小细胞信使并阻断其有毒通信，可以降低肥胖人群患阿尔茨海默症的风险，"黄博士说。
这项研究涉及俄亥俄州立大学韦克斯纳医疗中心（Ohio State University's Wexner Medical Center）和德克萨斯大学健康科学中心（University of Texas Health Science Center）圣安东尼奥分校的同事，提出了一种超越基因和年龄等传统因素的阿尔茨海默症预防新思路。
研究优势与局限
该研究的优势之一是采用多层面方法，结合了人体受试者、实验室实验和动物模型。与单一测试方法相比，多种测试方法的结果增强了研究发现的可信度。
棕榈酸对体内和体外β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集和调节的模型。（图片来源：Alzheimer's & Dementia）
然而，研究也存在局限。快速淀粉样蛋白积聚是在实验室和动物研究中观察到的，而非真实世界中的人类大脑。阿尔茨海默症和肥胖都是受遗传、血管完整性和新陈代谢等多种通路影响的复杂疾病。本研究提供了一个可能的联系，但要在人类身上得到证实还需更多研究。
后续研究方向
后续研究将探讨抑制或改变这些囊泡的"货物"是否能减缓淀粉样蛋白积聚。科学家还希望确定是否存在能指示有毒囊泡信号存在的生物标志物，从而实现对高风险人群的早期检测。
研究小组希望未来医生能使用疗法阻止这些囊泡向大脑输送有毒脂肪分子。这些治疗将与饮食和运动等生活方式干预相结合，降低阿尔茨海默症风险。
研究的实际意义
这项研究表明，体重控制可能不仅有助于改善心脏和代谢健康——还能保护大脑免受阿尔茨海默症侵害。研究人员可能开发出针对细胞外囊泡的药物，阻断有毒信号从脂肪组织向大脑传递。
诊断工具，如脑脊液或血液中的生物标志物，也可能成为这项研究的成果。
对个人而言，该研究强调了体重管理如何降低身体和智力衰退的风险，可能改变未来寻求阿尔茨海默症预防的方式。
研究结果已在线发表于《阿尔茨海默症与痴呆症》（Alzheimer's & Dementia）期刊。
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