微生物组产品的监管框架取决于其"预期用途"，这意味着这些产品可能属于多种框架，包括药品、食品补充剂、食品产品、特殊医疗用途食品(FSMPs)。这种广泛的监管状态与不同的安全、质量要求和市场准入途径相关联。
目前，欧洲监管格局正在通过新颁布的SoHO法规（人体来源物质）发生重大转变，该法规于2024年8月生效，并将在三年过渡期后于2027年8月全面实施。这一框架明确将人类微生物组样本纳入其监管范围，在国家主管当局监督下，对质量、安全、有效性和可追溯性实施统一要求。虽然该法规独立于欧洲药品管理局(EMA)监督的药品监管框架，但这一发展为某些微生物组干预措施引入了新的监管框架，如微生物群移植，包括粪便微生物群移植(FMT)和阴道微生物群移植(VMT)。
预计将于2026年秋季出台的欧盟制药立法一揽子计划将进一步明确SoHO框架如何与药品监管途径相互作用。
目前，Pharmabiotic Research Institute (PRI)作为学术机构、行业和监管机构之间的桥梁发挥着关键作用。该研究所代表微生物组领域，确保在制定塑造微生物组创新的监管框架和指南时，能够适当考虑微生物组的特定特征和技术考量。PRI团队近期发表了一篇关于欧洲监管发展的综述，突出了微生物组疗法的广泛谱系并概述了当前监管框架。
GMFH编辑团队采访了PRI执行主任Céline Druart博士，探讨该领域如何应对这一不断演变的监管格局、面临的挑战以及为微生物组疗法创新带来的机遇。
问：您如何描述当前欧盟对微生物组疗法的监管格局？目前最大的差距或不一致之处在哪里？
"目前，'微生物群移植'类疗法（如FMT和VMT）由各国在国家层面进行监管，而活体生物治疗产品(LBPs)或其他微生物组类药品则按照药品法规进行监管。然而，正如欧洲药品管理机构负责人发布的《前景扫描报告》所指出的，目前微生物群移植的监管缺乏统一性——一些国家将其视为药品，另一些国家视为移植手术，还有一些国家则采取个案处理方式。这不仅影响患者获取治疗的机会，也阻碍了FMT制剂在国家间的交换，以及对微生物群捐赠者和接受者的统一随访。新SoHO法规的目标正是提高统一性，同时提升包括微生物群移植在内的人体来源物质的安全性、质量和有效性。"
问：您能否详细说明捐赠者来源的复杂性如何为粪便微生物群转移带来挑战，特别是在监管和标准化方面？
"目前，'捐赠者复杂性'并不是一个问题，因为FMT唯一获批的适应症是复发性艰难梭菌感染(rCDI)，而相关数据显示，在这一适应症中微生物组的组成并不那么重要。关键在于转移无病原体的微生物组。这一生态系统将定植于受体肠道，避免艰难梭菌的定植。然而，对于其他尚在开发中的适应症，捐赠者微生物组的组成可能至关重要，这就带来了分析这种组成的挑战，以及更广泛的领域挑战——即目前缺乏关于何为'健康微生物组'的共识。"
问：您如何评估欧洲在实施微生物组相关监管框架方面迄今取得的进展？
"监管进展总是比科学进展慢，这是监管发展的固有特点，因为监管机构无法监管不存在的事物。在欧盟，关于微生物组疗法的首个监管发展是《欧洲药典》(Ph. Eur.)发布关于LBP的专论。该文件规定了LBP的质量要求。
目前，我们可以看到LBP以及其他微生物组疗法已得到监管机构的明确认可，并且我们看到了诸如新SoHO法规等重大监管发展，以及EMA最近发布的关于"微生物组类药品的非临床开发与评估"的概念文件。该文件是制定支持这些产品非临床开发指南的第一步。目前该文件正处于公开咨询阶段，相关利益方提交意见非常重要，因为这些意见将作为未来指南制定的基础。"
问：在您看来，欧洲实现微生物组疗法清晰实用的监管框架需要多长时间？
"这个问题很难回答，因为微生物组疗法非常多样化。对于LBPs，当前的监管框架已经相当明确。随着EMA层面正在制定的指南的完善，监管机构的期望以及临床试验授权或市场授权的数据要求将进一步提高。对于更复杂的产品，数据要求仍不明确。
然而，目前还有诸如生物技术法案等重大监管发展，旨在促进临床试验、体外诊断开发和创新产品市场准入。这些监管发展也可能支持微生物组创新的发展，不仅在健康领域，还包括环境和农业等其他应用领域，确保微生物组创新不会被这些监管发展无意中排除在外非常重要。"
总体而言，该领域正在取得明确的进展势头。正如最近发表的关于欧洲监管发展的综述作者所指出的，仍存在"若干挑战继续阻碍微生物组疗法的开发和批准"。这些挑战包括临床试验设计的复杂性、缺乏经过验证的分析方法、关键定义（如"健康微生物组"）缺乏共识、微生物组疗法相关的药效学和药代动力学评估挑战、将临床前发现转化为临床环境的困难，以及重要的个体间微生物组成差异。尽管如此，欧盟成员国越来越将SoHO法规等举措视为推进知识并改善患者获取微生物组疗法的重要机会。
"监管发展也应被视为机遇：它们表明对新兴领域的认可，并最终可以促进患者获取创新疗法。"正如Druart博士明确指出的："像SoHO法规这样的新法规，最初可能被需要适应新要求的利益相关者视为负担。然而，监管发展也应被视为机遇：它们表明对新兴领域的认可——例如将人类微生物组纳入SoHO框架——并最终可以促进患者获取创新疗法。"
注释：
*概念文件是由欧洲药品管理局工作组在起草指南前准备的文件，阐述问题、工作范围、所需资源和时间表。
参考文献：
Rodriguez J, Cordaillat-Simmons M, Pot B和Druart C. 微生物组疗法的监管框架：欧洲监管发展的见解。NPJ Biofilms Microbiomes 2025 doi: 10.1038/s41522-025-00683-0。
SoHO法规(2024/1938)：SoHO法规 – 欧洲委员会公共卫生
欧盟制药一揽子计划：欧盟制药一揽子计划：最终文本正式发布
前景扫描报告(EMA/204935/2022)：粪便微生物群移植 – 欧盟前景扫描报告
概念文件(EMA/CHMP/30023/2026)：微生物组类药品的非临床开发与评估 – 科学指南 | 欧洲药品管理局(EMA)
【全文结束】