自从第一种人工甜味剂糖精问世以来，各种人工及其他非营养性（即低热量或无热量）甜味剂已在美国食品供应中变得无处不在。然而，越来越多的研究表明，这些化合物在人体内并非惰性物质，可能会干扰我们的新陈代谢。
塔夫茨大学（Tufts University）杰拉尔德·J·和多萝西·R·弗里德曼营养科学与政策学院（Gerald J. and Dorothy R. Friedman School of Nutrition Science and Policy）的食品即药物研究所（Food is Medicine Institute）研究人员在《当前动脉粥样硬化报告》（Current Atherosclerosis Reports）上发表的一项新的综述和荟萃分析，汇集了关于非营养性甜味剂如何影响健康的最佳可用证据。在针对成人的21项随机临床试验中，研究人员观察到，与水或安慰剂等非热量对照物相比，人工及其他低热量甜味剂提高了空腹胰岛素和HbA1c水平（HbA1c是长期血糖控制的指标），并显示出降低胰岛素敏感性的趋势。
"我们的分析值得注意之处在于，通过专注于非热量对照物，我们更好地分离出了甜味剂本身的直接生理效应，而非它们所替代的热量，"第一作者、弗里德曼营养科学与政策学院的研究助理教授王萌（Meng Wang）表示，"当我们汇总来自个别试验的发现时，我们看到这些化合物可能对新陈代谢造成危害的迹象。"
研究人员表示，基于当前证据的一种解释涉及肠道微生物组。非营养性甜味剂通常通过肠道，与这些微生物直接接触。在他们回顾的一项试验中，使用详细的微生物组分析并进行将微生物从人类转移到小鼠的实验，某些低热量甜味剂被证明会改变肠道微生物群的组成和功能。
除了随机试验外，研究人员还回顾了大型观察性研究，这些研究普遍发现，摄入非营养性甜味剂与患心代谢疾病的风险增加相关。研究团队指出，这些研究存在局限性，因为已经处于这些疾病风险中的人可能更倾向于选择这些产品。不同的甜味剂也可能有不同的健康影响，因此将它们归为一类可能会掩盖完整情况。然而，结合临床试验的发现，研究人员表示，总体证据令人担忧。
"这些甜味剂的迅速增加使用已经超出了我们对其长期健康影响的理解，"该研究的资深作者、食品即药物研究所所长兼心脏病专家达留什·莫扎法里安（Dariush Mozaffarian）表示，"在我们了解更多之前，需要谨慎对待。如果你正在用它们替代饮食中大量添加的糖，例如多份汽水中的糖，这些低热量甜味剂可能是更好的替代品。但我们不能简单地假设它们是安全无害的，尽可能避免使用似乎是明智的选择。"
最后，研究人员指出了阻碍研究的美国标签政策的一个缺口。当前法规要求制造商在成分列表中列出非营养性甜味剂，但不包括所含数量。这使得研究人员难以准确评估非营养性甜味剂的摄入量，并在大型社区或人群研究中生成关于其健康风险的更明确证据。
该综述强调了对心代谢风险因素和机制途径进行额外精心设计的随机对照试验的必要性。
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