奥兰多——根据3期VERIFY研究的扩展数据，每周自行注射的肽类药物鲁斯费蒂德在真性红细胞增多症(PV)患者中维持了52周的红细胞压积水平控制并显著减少了放血疗法需求。
佛罗里达州坦帕莫菲特癌症中心助理成员、血液肿瘤学家安德鲁·库伊肯德尔医学博士在美国血液学会(ASH)2025年会上公布了这一结果。
库伊肯德尔及其团队在会议摘要中报告称，在最初接受鲁斯费蒂德治疗、获得持续疗效并继续用药超过32周的147名患者中，61.9%在整个52周期间无需进行放血治疗。在32周时从安慰剂组转为鲁斯费蒂德治疗的140名患者中，77.9%在第40至52周期间无需放血治疗，而最初32周期间这一比例仅为32.9%（n=48/146）。两组患者的平均红细胞压积均保持在43%以下。
鲁斯费蒂德作为铁调素激素的肽模拟物，在人体铁代谢调节中发挥关键作用。尽管该药物尚未获得美国食品药品监督管理局(FDA)对PV的批准，但库伊肯德尔在采访中指出，它已展现出"能够安全、持续地控制可能导致心血管事件的异常血细胞计数，若不加以控制，这些事件可能引发严重症状甚至死亡"的能力。
"此外，"他补充道，"这种疗法还能改善目前被该疗法所替代的治疗手段所加剧的疾病相关症状。"
PV患者因过度产生红细胞，常出现瘙痒、夜间盗汗、注意力难以集中以及可能严重的疲劳等症状。
正如库伊肯德尔所解释的，"将红细胞压积控制在低于45%的阈值已被证实可降低主要心血管事件风险"，这通常通过治疗性放血实现，必要时辅以细胞减灭疗法。
"虽然反复进行治疗性放血可以维持红细胞压积，但它常常加剧铁缺乏，使患者频繁往返医疗机构，并且耐受性不佳，"他指出，"此外，真实世界研究显示，治疗性放血很少得到规范实施，患者通常无法稳定维持目标水平。"
方法与结果
2025年6月，库伊肯德尔团队发布了VERIFY试验的32周结果：随机分配接受鲁斯费蒂德的患者平均放血次数为0.5次，而安慰剂组为1.8次（P<.0001）。在关键次要终点方面，62.6%服用鲁斯费蒂德的患者将红细胞压积维持在45%以下，而安慰剂组仅14.4%（P<.0001）。
最新分析表明，从第32周至第50周，初始鲁斯费蒂德组和安慰剂组的首次放血中位时间均未达到临界值。
在初始鲁斯费蒂德组中，PROMIS疲劳SF-8a量表和骨髓纤维化症状评估表(MFSAF)TSS7的改善效果在第32-50周持续稳定。在接受鲁斯费蒂德治疗的285名患者中，最常见的治疗相关不良事件为注射部位反应（47.4%）、贫血（25.6%）和疲劳（19.6%），多数为1级或2级轻度反应。
从第0周至第32周，鲁斯费蒂德组和安慰剂组的疲劳发生率分别为15.9%和15.8%；第32周至第52周则分别降至9%和9.3%。
鲁斯费蒂德治疗患者的严重不良事件发生率为8.1%。第0-32周期间，鲁斯费蒂德组和安慰剂组的非PV相关恶性肿瘤发生率分别为2.1%和5.5%；第32-52周期间，所有患者的这一比例为2.2%。
库伊肯德尔在演讲中强调："考虑到PV患者易患非PV相关恶性肿瘤，我们特别关注监测这一风险，尤其是某些PV疗法会加剧的常见非黑色素瘤皮肤癌。"他同时指出，注射部位反应会随时间推移逐渐改善。
鲁斯费蒂德组中有两名患者发生血栓事件，分别出现在初始治疗期和扩展治疗期。
未参与研究的专家评价
针对研究汇报，有与会者询问同时使用细胞减灭疗法的潜在益处。
库伊肯德尔回应道："这类药物的潜在优势在于，它能帮助优化患者正在接受的细胞减灭疗法剂量。"
他进一步解释："部分患者因追求放血独立而不得不使用过量羟基脲等细胞减灭药物，影响其正常生活。有时我们更希望采用较低剂量，以提升治疗耐受性。"
哈佛医学院及麻省总医院血液肿瘤学家加布里埃拉·S·霍布斯医学博士（熟悉该研究但未参与）评价该研究"设计严谨、结果出色"。
霍布斯指出："与初始使用鲁斯费蒂德的患者相比，从安慰剂组转为该疗法的患者同样实现了显著的血细胞计数改善。"她补充道，扩展数据证实"疗效持久且未出现新的安全风险"。
"鲁斯费蒂德是首批有望替代治疗性放血的在研药物之一，"霍布斯强调，"对不了解PV的人而言，放血治疗看似简单，但对患者实则是沉重负担——操作繁琐、耗时费力，严重影响生活质量。"
后续进展
VERIFY研究仍在持续进行中。库伊肯德尔在ASH会议上透露，团队正积极推进该药物的FDA审批工作。
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