脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种由SMN1基因突变引起的遗传性神经肌肉疾病，该病会损害控制随意肌运动的特殊神经细胞。根据肌肉萎缩症协会（MDA）数据，这种疾病可导致严重肢体残疾、瘫痪以及危及生命的呼吸系统并发症。
这些被称为运动神经元的特殊神经细胞主要位于脊髓和脑干。当这些细胞退化时，其所支配的肌肉会逐渐萎缩无力。病变通常先从下肢和躯干开始，随后影响上肢及呼吸肌。
令人痛心的是，SMA是导致婴儿死亡的最常见原因。但得益于过去十年间治疗领域的突破性进展，SMA患者的预后已发生根本性改善。
本综述将深入探讨SMA的致病机制、临床研究最新进展，以及MDA等组织如何为患者家庭提供支持。
SMA的发病机制
根据美国国立卫生研究院数据，SMA在美国影响约1-2.5万人，各年龄段均有发病。该病由SMN1基因突变引起，导致运动神经元存活（SMN）蛋白缺乏——这种蛋白对运动神经元的健康与功能至关重要。
美国国立神经疾病与中风研究所指出，SMN蛋白的缺失导致运动神经元逐渐死亡，引发进行性肌肉萎缩。疾病严重程度与SMN2基因拷贝数密切相关：通常拷贝数越多，症状越轻。但即便对于轻症患儿，若未及时治疗也可能随时间推移出现显著残疾。
SMA根据发病年龄和症状严重程度可分为多个亚型：0型（产前型）、I型（婴儿期最重型）、II型（慢性婴儿型）、III型（慢性儿童型）、IV型（成人轻型）及SMARD1型。
该病以常染色体隐性遗传方式传递，患者必须从父母双方各遗传一个缺陷基因。哥伦比亚大学欧文医学中心数据显示，约50分之1的美国人携带突变SMN1基因。
新生儿筛查与突破性治疗
得益于MDA等组织的倡导，美国已全面实施SMA新生儿筛查。这使得多数患儿能在症状出现前确诊，早期治疗显著改善运动功能发育和生存率。
自2016年起，美国FDA已批准三种革命性疗法，彻底改变了SMA治疗格局：
- 基因疗法（onasemnogene abeparvovec，商品名Zolgensma）通过单次静脉输注为运动神经元提供功能性SMN1基因
- 反义寡核苷酸疗法（nusinersen，商品名Spinraza）通过脊髓注射调节SMN2基因剪接，提升功能性SMN蛋白产量
- SMN2基因剪接调节剂（risdiplam，商品名Evrysdi）通过口服给药增强SMN蛋白生成，适用于各年龄段患者
这些疗法已挽救无数生命，使许多原本面临严重残疾或早期死亡的患儿达到关键发育里程碑，如独坐、站立、行走及自主呼吸。
未来研究方向
尽管现有疗法已取得显著成果，研究者仍在探索更优解决方案：
药物递送与可及性优化：通过提高剂量（如Biogen的DEVOTE研究）延长药效，开展无症状期治疗（如NURTURE研究）以强化早期干预。
再生医学：探索干细胞治疗、神经保护剂和肌肉靶向药物修复已受损组织，如Scholar Rock公司开发的myostatin抑制剂apitegromab正在接受FDA审评。
联合治疗：包括基因治疗联合肌肉靶向药物（如Genentech的Hinalea试验），以及SMN增强剂与神经保护剂的组合方案。
产前干预：《新英格兰医学杂志》近期研究显示，产前筛查结合宫内治疗可能实现症状前干预，目前《分子医学趋势》已报道相关临床进展。
MDA的科研贡献
成立75年来，MDA在神经肌肉疾病研究、临床护理和倡导领域发挥关键作用。该机构对Adrian Krainer博士在冷泉港实验室的基础研究支持，直接促成了首个SMA治疗药物Spinraza的诞生。
正如《分子医学趋势》2025年文献所述（DOI:10.1016/j.molmed.2024.12.006），MDA的持续投入正推动SMA诊疗进入精准医疗新纪元。
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