人类肠道内存在数千种细菌及其他微生物，它们支持健康的消化、免疫、代谢等功能。这些微生物如何免受免疫攻击一直成谜，现在威尔康奈尔医学院研究团队发现，这种免疫"容忍"依赖一种古老的细菌感知蛋白STING——该蛋白通常被认为是炎症触发器。这项突破性发现发表于《免疫》杂志，为炎症性肠病等肠道炎症疾病提供了新的治疗思路。
在《免疫》杂志6月16日刊发的研究中，研究团队聚焦肠道黏膜层的3型固有淋巴样细胞（ILC3）。此前他们发现ILC3在阻止免疫系统攻击肠道细菌中的核心作用。最新研究表明，这种关键功能依赖于STING信号通路：适度的STING信号可诱导免疫容忍，而过强信号会导致ILC3死亡并破坏免疫稳态。
"STING在肠道常驻免疫细胞中展现出意料之外的独特作用，我们认为它可能成为肠道炎症治疗的新靶点。"研究资深作者、威尔康奈尔医学院胃肠病学与肝病科基础研究负责人Gregory Sonnenberg教授指出。其团队此前发现RORgt+抗原呈递细胞（包含ILC3亚群）可通过向调节性T细胞（Treg）呈递微生物片段来诱导免疫容忍。
研究显示，尽管免疫细胞通常通过多种细菌特异性传感器识别微生物，但在小鼠模型中，诱导免疫容忍的肠道ILC3却是通过STING感知细菌。作为生物学已知最古老的微生物传感器之一，STING在大多数动物中都存在。研究发现，细菌通过直接或间接方式激活STING信号通路后，肠道ILC3会迁移到邻近淋巴结，与Treg细胞进行抗炎互作。
实验表明，当从ILC3中删除STING受体时，小鼠对肠道细菌引发的炎症极度敏感。令研究人员惊讶的是，他们发现炎症性肠道环境导致的STING过度激活同样会破坏免疫容忍——这会杀死ILC3。在IBD活体细胞库支持下，研究团队在炎症性肠病患者肠道组织中观察到了STING过度激活和ILC3减少的证据。
"STING在肠道中的功能存在争议：一些研究认为它具有抗炎保护作用，另一些则认为它促炎。"研究第一作者兼共同通讯作者、Sonnenberg实验室微生物与免疫学讲师周文庆博士表示，"我们的发现为这个争议提供了关键解释。"
这项研究揭示了哺乳动物适应共生肠道菌群的机制，为治疗策略提供了新方向：通过调节STING信号使其维持在容忍诱导范围内，或补充缺失的ILC3，可能成为对抗肠道炎症的强大疗法。
参考文献： Zhou W, Zhou JZ, Ahmed A, 等. ILC3s通过STING感知肠道菌群以启动免疫容忍. 免疫. 2025. DOI: 10.1016/j.immuni.2025.05.016
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