人体肠道中生存着数千种细菌和其他微生物物种，它们支持健康的消化、免疫、代谢等功能。这些微生物如何避免免疫系统攻击的机制一直不明确。威尔康奈尔医学院团队最新研究发现，一种古老的细菌感应蛋白STING在调控肠道微生物免疫耐受中起关键作用——该蛋白原本被认为是炎症反应的触发器。
在《免疫》期刊6月16日发表的研究中，研究团队聚焦肠道黏膜层的第3组先天性淋巴细胞（ILC3s）。此前研究已证实ILC3s在阻止针对肠道细菌的免疫攻击中的核心作用。新研究显示，这种功能依赖于STING蛋白：适度的STING信号传导会诱导免疫耐受，而更高水平的STING信号则导致ILC3s死亡并丧失免疫耐受能力。
"STING在这些肠道固有免疫细胞中展现出独特且出乎意料的作用，我们认为它可能成为治疗肠道炎症的新靶点。"研究资深作者、威尔康奈尔医学院胃肠病学与肝病学系基础研究负责人Gregory Sonnenberg教授指出。
尽管多数免疫细胞中的STING信号具有促炎特性，但研究发现肠道ILC3s通过STING感知细菌后，会迁移至附近淋巴结与调节性T细胞（Treg）相互作用，发挥抗炎和耐受诱导功能。当ILC3s缺失STING时，小鼠对肠道细菌引发的炎症显著易感。
研究特别发现，在炎症性肠病患者的肠道组织中，过度激活的STING信号会导致ILC3s耗竭。第一作者Zhou Wenqing表示："STING在肠道中的功能争议已久，我们的研究为这个谜题提供了答案。"
这项发现揭示了哺乳动物适应肠道共生菌的分子机制。研究者提出，通过调控STING信号强度维持免疫耐受，或补充缺失的ILC3s，可能成为对抗肠道炎症的创新治疗策略。研究团队已通过合作建立了炎症性肠病活细胞库，为后续研究提供支持。
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