患有淋巴瘤或白血病并伴有甲氨蝶呤诱导急性肾损伤(MTX-AKI)的患者在接受Glucarpidase治疗后,肾功能结局得到了改善。具体而言,这些患者不仅肾功能恢复更快,还减少了中性粒细胞减少症和转氨酶升高的风险。
该研究发表在《Blood》杂志上,数据来自美国28家癌症中心。在708例MTX-AKI患者中,209例(29.5%)接受了Glucarpidase治疗,而499例(70.5%)未接受。Glucarpidase治疗使肾功能恢复的调整后几率增加了2.7倍,且肾功能恢复时间更快。第7天时,接受Glucarpidase治疗的患者发生中度或更严重的中性粒细胞减少症和转氨酶升高的几率也较低。两组之间的死亡时间无差异。
研究的主要终点是在出院时的肾功能恢复,定义为存活至出院且血清肌酐水平低于基线值的1.5倍,无需依赖透析。关键次要终点包括肾功能恢复时间、第7天的中性粒细胞减少症和转氨酶升高以及死亡时间。
值得注意的是,接受Glucarpidase治疗的患者更有可能患有高血压、糖尿病和其他合并症,并接受了更多的伴随肾毒性药物。尽管这些患者的血浆MTX浓度更高,且急性肾损伤更为严重,但他们接受了更大剂量的静脉输液和叶酸。尿液pH值在MTX开始时较低,但随时间推移两组间无显著差异。总体而言,6.4%的患者(45例)需要肾脏替代疗法(KRT),其中33例为Glucarpidase治疗患者,12例为非Glucarpidase治疗患者。
研究还发现,在第90天时,两组之间的粘膜炎发生率和肾功能损害或死亡的发生率相似。此外,Glucarpidase治疗组在30天内再次使用MTX的可能性较低。
关于死亡率,共有99例患者(14%)在90天内死亡。最常见的死因是癌症疾病进展,发生在33例Glucarpidase治疗患者中的18例(54.5%)和66例非Glucarpidase治疗患者中的40例(60.6%)。
研究作者总结道:“我们发现,MTX-AKI患者在接受Glucarpidase治疗后,肾功能恢复的调整后几率更高。需要随机对照临床试验来确认我们的发现,并探索在血浆MTX水平未达到当前指南建议阈值的患者中,Glucarpidase的疗效。”
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