根据麻省总医院布里格姆（Mass General Brigham）的一项新研究，一种名为glucarpidase的FDA批准药物可以用作化疗药物甲氨蝶呤（methotrexate，简称MTX）引起肾毒性的解毒剂。研究人员利用来自28个主要美国癌症中心的数据，研究了glucarpidase治疗（快速清除血液中的MTX）与MTX诱导的急性肾损伤（AKI）患者预后之间的关联。他们发现，接受glucarpidase治疗的患者相比未接受该治疗的患者，肾功能恢复的机会显著增加。
研究结果发表在《Blood》杂志上。
“Glucarpidase的独特之处在于它是少数几种可以对抗化疗高毒性率的潜在解毒剂之一，”第一作者Shruti Gupta博士表示，她是布里格姆妇女医院（Brigham and Women's Hospital，简称BWH）肾内科的助理医生。“尽管glucarpidase于2012年获得FDA批准，但我们的研究是首次对其潜在临床益处进行全面评估。”
Gupta还是BWH和丹娜法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）的肿瘤肾病学主任。
由于其能穿透血脑屏障的能力，MTX是全球最常用的用于治疗中枢神经系统癌症的化疗药物之一。然而，高剂量的MTX（定义为≥500 mg/m²）常导致严重的并发症，如急性肾损伤、肝毒性和中性粒细胞减少症（即白细胞计数低）。
Glucarpidase在注射后15分钟内将血液中的MTX转化为无活性代谢物。尽管其具有强大的生化效果，但之前没有研究探讨这些效果是否能转化为临床益处。因此，在这种证据空白的情况下，glucarpidase的使用存在广泛差异。
这项研究填补了这一知识空白。研究人员采用了一种称为目标试验模拟的研究方法，利用多个癌症中心的详细数据来模拟随机临床试验的条件。这种方法可以在不涉及临床试验的成本、时间和偏见的情况下估计全临床试验的结果，特别是对于特定患者群体中的相对罕见事件。
“目标试验模拟是一种有效分析真实世界数据并从中得出因果推论的方法，尤其是在无法进行临床试验或进行临床试验不切实际的情况下，”高级作者David E. Leaf博士表示，他是BWH肾内科急性肾损伤临床和转化研究中心的主任。
“我们与28个地点的数十位合作者合作，从医疗记录中手动提取详细的颗粒状数据，这使我们能够在模型中考虑关键变量，从而对研究结果有高度的信心。”
研究人员分析了2000年至2022年间收集的708名MTX诱导的AKI患者的数据，其中209人在MTX暴露后的四天内接受了glucarpidase治疗，499人未接受。他们比较了两组患者在出院时的肾功能恢复情况，基于血清肌酐水平的变化。研究人员还检查了肾功能恢复的速度以及其他不良事件的发生率，如肝毒性和中性粒细胞减少症。
分析结果显示，接受glucarpidase治疗的患者相比未接受该治疗的患者，肾功能恢复的机会增加了2.7倍。接受glucarpidase治疗的患者还表现出更快的肾功能恢复速度，以及较低的严重中性粒细胞减少症或肝毒性风险。
作者希望他们的研究结果能鼓励医生为MTX引起的肾毒性的患者使用glucarpidase。
“FDA批准只是第一步。如果人们不使用这种药物，那么患者就无法从中受益，”Leaf说。“我们的研究结果为临床医生提供了支持glucarpidase使用的循证数据。”
除了Gupta和Leaf之外，麻省总医院布里格姆的其他作者还包括Sarah A. Kaunfer、Shobana Krishnamurthy、Rafia Ali、Osman A. Yilmam、Sophia L. Wells、Jessica L. Ortega、Olivia L. Green-Lingren、Jian Ni和Meghan E. Sise。
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