应对感染时患有慢性疾病是一个常见问题，在COVID-19大流行期间，这种情况往往变得危险甚至致命。由Stony Brook大学医学院领导的一项新研究表明，晚期肾病会损害B细胞的存活，B细胞是一种产生抗体杀死微生物的白血球，因此显著降低了对流感病毒的免疫反应。该研究结果发表在《Nature Communications》上。
共病健康状况是免疫功能的关键决定因素。与严重感染和感染相关死亡风险增加有关的一种共病状况是肾病。感染是肾病患者第二大死亡原因。
据国际肾脏病学会估计，约有20%的肾病患者死于感染。在COVID-19大流行期间，患有肾病的人群的死亡率比肾功能正常者高出多达10倍。
资深作者、Stony Brook大学文艺复兴医学院微生物学和免疫学系教授Partha Biswas博士及其同事，旨在更好地理解为何肾病患者无法建立保护性免疫反应。该研究集中于肾病期间出现的尿毒症——即由于肾脏无法过滤血液而导致体内有毒代谢产物的积累。
迄今为止，临床研究经常显示，肾病患者在感染或接种疫苗后会出现较差的B细胞介导的抗体反应。此外，肾病是已知的感染并发症的易感因素，但具体原因尚不清楚。
“大多数将肾病与异常B细胞反应联系起来的研究要么是在肾移植患者中进行的，要么是相关性质的研究。由于肾移植患者本身免疫力低下，很难评估肾病对B细胞反应的具体影响，”Biswas博士解释道。
研究人员使用了多个经过良好表征的肾病小鼠模型，这些模型会逐渐发展为肾功能不全。健康的小鼠和患有肾病的小鼠被用模型免疫原免疫或感染流感病毒，以触发脾脏中的生发中心（GC）反应，这是产生保护性抗体水平和抗感染反应的核心。
他们发现了几种有助于说明肾病模型中免疫反应较差的细胞变化：
- 肾功能不全导致有毒代谢产物的积累，引发GC B细胞的细胞死亡，从而在免疫接种期间导致较差的抗体反应。
- 首次发现尿毒症中的有毒代谢产物马尿酸（HA）负责增加GC B细胞的细胞死亡。
- HA通过激活特定的烟酸G蛋白偶联受体，导致GC B细胞死亡增加，进一步影响正常的B细胞反应。
- 肾病对生发中心和抗体反应产生了负面影响，并抑制了流感病毒感染后的反应。
据Biswas博士介绍，该论文提供了关于肾病如何负面影晌保护性B细胞反应和免疫接种的机制见解。他和他的共同研究者认为，从实验室研究中获得的知识可能有助于了解如何在肾病个体接种疫苗后产生保护性抗体反应。
目前，Biswas博士及其同事正在利用这一实验系统，探讨SARS-CoV-2疫苗接种在肾病个体中缺乏反应的现象，这可能对其他呼吸道病毒和细菌感染产生更广泛的影响。
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