摘要
血管内治疗(EVT)在急性缺血性卒中(AIS)管理中具有关键作用。为增强再灌注效果，EVT期间常使用静脉抗血小板药物如糖蛋白IIb/IIIa抑制剂(GPIs)。坎格雷洛作为一种快速起效且可逆的P2Y12抑制剂，因其快速起效和作用消退特性成为潜在替代方案。然而，其在该领域的疗效和安全性对比数据有限。本研究系统评估坎格雷洛与GPIs作为AIS患者EVT辅助抗血小板疗法的疗效和安全性。遵循PRISMA指南进行系统综述和荟萃分析(注册号：CRD420251047232)，截至2025年5月4日检索PubMed、Scopus和Web of Science数据库。纳入比较EVT期间使用坎格雷洛和GPIs的研究，使用Review Manager 5.4分析血管再通成功率、颅内出血和死亡率数据。共纳入5项研究616例患者(坎格雷洛组318例，GPIs组298例)。两组在实现改良脑梗死治疗(mTICI)评分≥2b(RR=1.04,95%CI[1.00-1.09],P=0.07)、≥2c(RR=1.19,95%CI[0.87-1.61],P=0.27)或≥3(RR=1.07,95%CI[0.81-1.42],P=0.62)方面无显著差异。症状性颅内出血和死亡率等安全性结局相当。现有证据表明，坎格雷洛作为EVT的辅助治疗，在疗效和安全性方面可作为GPIs的可行替代方案，但需设计良好的前瞻性随机试验验证结论。
引言
根据美国心脏协会/美国卒中协会(AHA/ASA)定义，缺血性卒中是由局灶性脑、脊髓或视网膜梗死引起的神经功能障碍。每年全球新增病例超760万，死亡330万例，凸显AIS患者及时管理的重要性。AHA/ASA 2019指南建议包括患者稳定化、静脉溶栓和EVT治疗。EVT目标为实现mTICI 2b或3级血管造影结果以获得良好功能预后，但部分患者因新血栓形成等原因难以实现。因此，AHA/ASA 2019指南建议术中使用GPIs降低血栓风险。
GPIs通过阻断纤维蛋白原或血管性血友病因子(vWF)结合发挥抗血小板作用，而P2Y12受体抑制剂(如氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛和坎格雷洛)通过抑制ADP介导的血小板激活发挥作用。坎格雷洛作为新型P2Y12抑制剂在血管介入手术中显示良好前景，经皮冠状动脉介入研究显示其安全性和与GPIs相当的疗效。多项研究支持其在AIS EVT中的安全性和有效性，但作为GPIs替代方案仍研究不足。
方法
注册与检索
本研究遵循PRISMA声明，注册于PROSPERO(CRD420251047232)。检索PubMed、Scopus和Web of Science数据库至2025年5月4日，采用组合关键词策略：(坎格雷洛 OR kengreal) AND ((gp OR 糖蛋白) AND (抑制剂 OR 拮抗剂)) OR GPIs相关术语) AND ((血管内治疗 OR 介入治疗) AND (治疗 OR 手术 OR 再灌注 OR 取栓术)) OR PCI术语)。
纳入标准
纳入比较坎格雷洛与GPIs作为AIS EVT辅助治疗的研究，排除综述、动物研究、会议摘要和非英语文献。
数据提取
提取研究特征、基线数据(年龄、性别、病史等)和结局指标(再通率、颅内出血、死亡率等)。排除重叠研究人群以确保数据独立性。
质量评估
采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评估偏倚风险，分为"质量差"、"部分担忧"或"高质量"。
统计分析
采用随机效应模型进行荟萃分析，使用Review Manager 5.4计算风险比(RR)和95%CI。Higgins I²统计值>50%定义为显著异质性。
结果
研究筛选与特征
共纳入5项回顾性研究(2021-2025年)，涵盖法国、美国、西班牙共616例患者(坎格雷洛组318例，GPIs组298例)。平均年龄57-69岁，男性占比60.3-88.9%。基线NIHSS评分12.5-17.5，DWI-ASPECTS评分相当。
疗效结局
- mTICI评分：4项研究599例患者显示，mTICI≥2b无显著差异(RR=1.04,95%CI[1.00-1.09])。
- 再通率：坎格雷洛组1天后动脉再闭塞率显著降低(RR=0.67,95%CI[0.49-0.93])。
- 功能预后：90天mRS 0-2评分无显著差异(RR=1.09,95%CI[0.74-1.61])。
- 早期神经改善：3项研究无显著差异(RR=0.86,95%CI[0.60-1.23])。
安全结局
- 死亡率：90天死亡率(RR=0.96,95%CI[0.54-1.69])和住院死亡率(RR=0.57,95%CI[0.20-1.63])均无显著差异。
- 颅内出血：任何颅内出血(RR=0.84,95%CI[0.50-1.42])、症状性颅内出血(RR=0.76,95%CI[0.62-1.28])和实质血肿(RR=0.95,95%CI[0.53-1.72])均无显著差异。
讨论
坎格雷洛的药理特性(快速起效/失效)使其在介入期间精准控制抗血小板作用，且停药后血小板功能快速恢复，有利于出血事件管理。而GPIs因不可逆结合和较长半衰期可能增加术后出血风险。尽管再通疗效相当，但坎格雷洛显著降低1天后再闭塞率，这可能与其可逆作用机制有关。既往研究(如CHAMPION试验)也支持坎格雷洛在PCI中的较低出血风险。本研究首次系统比较坎格雷洛与GPIs在AIS EVT中的应用，但受回顾性研究和样本量限制。
局限性
研究局限性包括：1)回顾性研究存在选择偏倚；2)剂量方案和术式差异导致异质性；3)纳入研究主要来自3国影响外推性。建议开展前瞻性随机试验验证结果。
结论
现有证据表明坎格雷洛可作为AIS EVT的可行辅助治疗，其再通疗效与GPIs相当且出血风险可控，但仍需前瞻性随机试验指导临床实践。
【全文结束】
