维生素D、E和硒水平缺乏与早发性卵巢功能不全的关联：系统综述
背景
正常水平的活性氧物质（ROS）对调节卵泡生长和活动至关重要，但过量会导致氧化应激加速，引发早发性卵巢功能不全（POI）和生殖功能障碍。
目标
评估补充维生素D、E和硒对卵巢储备标志物的影响。
方法
通过Web of Science等数据库检索2012年3月至2024年12月的文献，纳入10项观察性研究、1项随机对照试验和1项类实验研究。
结果
所有研究共涉及521名女性。血清维生素D、E和硒水平与POI及卵巢储备标志物存在总体关联，但并非所有研究都观察到这种关联。
结论
补充维生素D、E和硒可能提升AMH水平并降低FSH。鉴于POI发生率上升，这些发现可能为预防或治疗POI提供新方向。
1. 背景
早发性卵巢功能不全（POI）指40岁前卵巢功能丧失，表现为月经紊乱、生育力下降、FSH升高、AMH降低及卵泡数量减少。其全球患病率约1%，非裔、白种和西班牙裔女性发病率较高。
POI引发的雌激素缺乏会导致心血管疾病、骨质疏松、认知障碍、代谢紊乱（如糖尿病和血脂异常）、生殖系统疾病、特定癌症风险增加、加速衰老和死亡率上升。近期研究发现，氧化应激是POI的重要诱因，70%的特发性POI患者存在ROS水平升高。谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX1）通过清除ROS在生殖健康中起关键作用，而具有抗氧化特性的维生素可调节该酶活性。
维生素D广泛存在于子宫内膜、卵巢细胞等生殖组织中，影响颗粒细胞功能和免疫调节。研究显示，血清维生素D水平与POI风险呈显著负相关。硒是抗氧化酶的辅助因子，其缺乏与卵巢功能衰竭相关。研究发现，特发性POI女性血清硒水平显著低于健康女性，且与FSH呈负相关。维生素E作为卵巢环境中的主要抗氧化剂，其缺乏会损害GPX功能，加剧氧化应激。
2. 材料与方法
遵循PRISMA指南进行文献检索，两名独立评审员筛选2010年3月至2024年12月的英文研究。使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）和Cochrane偏倚风险工具评估研究质量。
3. 结果
纳入的12项研究显示：
- 8项研究发现维生素D与卵巢储备标志物存在显著关联
- 2项病例对照研究确认硒与POI的关联
- 2项研究验证维生素E的作用
关键发现
- 维生素D：补充可提升AMH和窦卵泡计数（AFC），降低FSH。多项研究显示维生素D水平与FSH呈负相关，与AMH和AFC正相关。
- 硒：POI组血清硒水平（11.52±12.24 ng/mL）显著低于对照组（22.74±12.7 ng/mL），补充后可改善GPX活性。
- 维生素E：与FSH和黄体生成素（LH）呈负相关，与AMH正相关。随机对照试验显示补充可显著提升AMH、AFC和卵巢体积。
4. 讨论
维生素D通过调节炎症因子和氧化应激影响卵巢功能。其活性形式1,25-二羟基维生素D通过维生素D受体（VDR）调节颗粒细胞功能。AMH水平随维生素D波动，低AMH和高FSH是POI的重要标志。
硒在抗氧化防御中起结构性作用，其缺乏导致GPX活性下降，特发性POI女性血清硒水平平均低15.1 μg/mL。维生素E通过维持线粒体完整性和减少细胞膜脂质过氧化保护卵巢组织。
研究局限性包括样本量较小和随机对照试验不足。但现有证据表明，抗氧化剂补充可能通过调节ROS改善卵巢功能。
5. 临床意义
对于存在维生素D、E和硒缺乏风险的POI女性，检测并优化这些营养素水平可能成为低风险干预手段，建议临床医生关注患者的膳食摄入情况。
6. 未来方向
需要更多随机对照试验验证因果关系，制定最佳补充方案，形成循证临床指南。
7. 结论
抗氧化剂补充可提升AMH并降低FSH，调节氧化应激以改善卵巢功能。尽管尚无特效治疗，但营养补充作为辅助疗法具有应用潜力，需更大规模研究验证。
【全文结束】
