干细胞移植可以挽救患有白血病等癌症患者的生命。然而,在大约一半的此类手术中会发生移植物抗宿主反应(GvHD)。从某种意义上说,这与器官捐赠后身体攻击捐赠器官的排斥反应相反,这里是捐赠的细胞攻击患者的身体,例如在消化道中。
长期以来,人们已经知道肠道微生物在决定是否发生GvHD方面起着重要作用。由慕尼黑工业大学(TUM)Klinikum rechts der Isar医院内科III诊所研究小组负责人Erik Thiele Orberg博士、雷根斯堡大学医院(UKR)异基因干细胞移植高级教授Ernst Holler和UKR内科诊所执行高级医师Hendrik Poeck教授领导的团队,在《自然癌症》杂志上描述了肠道微生物组必须如何组成才能提供保护。
观察78名患者
研究人员在两家大学医院研究了78名患者的粪便样本,并在干细胞移植后对他们进行了两年的跟踪。他们利用这些结果开发了一个风险指数,指示排斥反应的可能性。
“我们没有计算细菌的数量,而是测量了某些由微生物产生的代谢物的数量,”Erik Thiele Orberg说。这些免疫调节微生物代谢物(IMMs)影响免疫系统和身体的再生能力。
“值得注意的是,良好的预后不仅依赖于细菌产生的IMMs。我们证明了肠道中的某些病毒——噬菌体——也起作用。这本身提供了对我们肠道微生物组复杂世界的令人印象深刻的见解。”雷根斯堡大学医院医生Elisabeth Meedt博士、该文章的共同第一作者说道。
低微生物组评分预后更好
“IMM风险指数较低的患者生存机会更高,出现移植物抗宿主反应的情况较少,复发的情况也更少,”Hendrik Poeck说。这些代谢物主要由来自Lachnospiraceae和Oscillospiraceae家族的细菌以及噬菌体形成。
积极提高康复概率
下一步,TUM和UKR的研究人员希望预测并积极改善患者的治愈机会。“通过精确控制粪便微生物群移植的组成,可以用特定的细菌和噬菌体组合定植肠道,”Hendrik Poeck说。“在未来几年,我们希望确定是否可以通过这种方法预防移植物抗宿主反应以及复发。”初步的小鼠实验已经成功。因此,现在可以在临床试验中测试这一程序。
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