肥胖通常与心脏病、高胆固醇等严重健康问题相关联。
但一项新研究发现了令人意外的现象：因罕见基因疾病导致肥胖的人群，其心脏健康状况可能远优于预期。
该研究发表于《自然医学》，聚焦于携带MC4R基因缺陷的人群。MC4R即黑皮质素4受体基因，通过调节食欲和能量消耗来控制体重。当该基因功能异常时，易引发早发性重度肥胖。然而研究发现，这类人群的胆固醇水平更低、甘油三酯含量更少，且心脏病风险降低——尽管他们处于肥胖状态。
研究人员分析了肥胖遗传学研究（GOOS）中7,719名儿童的基因数据，识别出316名因MC4R基因突变致胖的儿童及其144名成年亲属。与英国生物银行中33.6万余名无该突变人群相比，MC4R缺陷者即使体重相当，血压和心脏健康指标仍更优。
为探究原因，团队深入分析了脂肪代谢过程。通常肥胖会升高血液中的有害脂肪（如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯），增加心脏病风险。但MC4R缺陷群体展现出更健康的脂肪代谢特征。科学家认为，这源于大脑对脂肪代谢的调控作用比先前认知更为关键。
研究通过三重验证：首先在临床环境中观察MC4R相关肥胖者；其次利用英国生物银行大规模数据复现结果；最后进行高脂餐实验，追踪11名突变携带者与15名年龄体重相当者的脂肪代谢差异。结果显示，突变者餐后血液有害脂肪颗粒更少，炎症水平更低且血压更稳定。
此项研究颠覆了肥胖与心脏病风险的固有关联，表明肥胖并非单一风险因素，部分人群可能拥有基因赋予的心脏保护机制。研究者指出，MC4R通路或将成为心脏病治疗新靶点——若能研发模拟该基因突变保护效应的药物，或可帮助更多人在不减重的情况下降低心脏风险。
研究总结指出，这为心脏病治疗带来新希望，揭示了基因在肥胖中的复杂作用，并证明改善心脏健康未必依赖大幅减重。未来疗法或可聚焦于优化脂肪代谢过程，而非单纯减少体脂含量。
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