北威尔健康(Northwell Health)费因斯坦医学研究所(Feinstein Institutes for Medical Research)的科学家们揭示了一种新型药物发现策略，该策略能将先前被认定为“有害”的免疫成分转化为治疗败血症和类风湿关节炎(RA)的强效疗法。这项由费因斯坦研究所转化研究学院(Institute of Translational Research)教授王海潮(Haichao Wang)博士领导的研究今日发表在《军事医学研究》(Military Medical Research)期刊上，表明一种名为P2-1的肽（源自抗体表位）能有效靶向这两种严重且潜在致命疾病的共同关键炎症通路。
败血症和类风湿关节炎是两种不同但相关的炎症性疾病，通常由身体失调的过度免疫反应和过量细胞因子/趋化因子产生所驱动。败血症是一种危及生命的状况，其身体对感染的失调反应会损害自身组织，占全球死亡人数的近20%。同样，类风湿关节炎是一种以持续性炎症和关节破坏为特征的慢性自身免疫性疾病。尽管经过广泛研究，败血症的有效疗法仍然难以捉摸，而现有的类风湿关节炎治疗效果有限且副作用显著。
挑战传统观念，研究人员提出了一种反直觉的假设：源自抗四连接蛋白(anti-tetranectin)抗体的一个特定表位——该抗体此前与败血症恶化相关——可以被重新设计成针对这两种疾病的靶向疗法。该表位是抗原的一部分，宿主免疫系统将其视为外来物质，从而引发免疫和炎症反应。
王博士表示：“尽管败血症研究在转化方面面临重大挑战，但其已被证明能为类风湿关节炎等其他炎症性疾病提供治疗选择的潜力，激励着我们的研究动力。这项工作是二十多年合作研究的成果，旨在将基础科学见解转化为对这些疾病及其他疾病的有影响力临床应用。”
研究团队的新策略基于他们从抗TNF药物中获得的经验。这些强效药物通过阻断某些炎症蛋白的活性来发挥作用——这些蛋白常导致身体疼痛性肿胀和炎症。虽然抗TNF药物对败血症等严重血液感染无效，但它们是类风湿关节炎的主要治疗方法，并通过改变疾病引发炎症的方式提供帮助，无论炎症是全身性的还是特定部位的。
研究小组发现，可以开发一个特定表位来创建一种治疗，该治疗精准靶向仅不良的过度活跃炎症通路，同时保留身体有益的免疫信号。这种新疗法“由疾病激活”，意味着它仅在问题部位开始工作。这一特性使其比其他广泛削弱全身免疫系统的药物安全得多。
费因斯坦研究所所长兼首席执行官、医学研究Karches家族杰出讲席教授、论文合著者凯文·J·特雷西(Kevin J. Tracey)医学博士表示：“数十年来，王博士一直是识别败血症和系统性炎症分子介质的领导者。历史上，对败血症的早期见解促进了炎症新疗法的开发，而这项新工作很可能实现这一目标。”
过去十年中，王海潮博士、特雷西博士和费因斯坦研究所首席科学官、论文合著者王平(Ping Wang)医学博士均被休克学会(Shock Society)——一个致力于推进创伤、休克和败血症理解的基础科学和医学专业人士领先组织——授予科学成就奖。
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