美国食品药品监督管理局(FDA)于5月28日最终确定了两项指南，旨在协助申办方为新药和仿制药建立生物等效性(BE)。其中一项侧重于具有药代动力学(PK)终点的生物等效性研究，另一项则侧重于分析这些研究的统计方法。
FDA表示："这些指南旨在帮助申请人更有效地规划其生物等效性研究，并在分析这些生物等效性研究时使用等效性标准。通过向申请人提供清晰的信息，这些指南将有助于通过减少重复工作、监管延迟、开发成本和流程不确定性来为行业节省开支，同时减少FDA评估申请所花费的时间。"
针对行业PK终点的最终指南为打算在简略新药申请(ANDAs)以及ANDA修正案和补充材料中包含生物等效性信息的申请人提供建议。该指南最终确定了2021年8月发布的草案版本。
该指南涵盖速释和改良释口服剂型。它也适用于非口服给药的药品，如透皮给药和某些直肠和鼻腔给药产品。该指南还涵盖了计划在批准后期间进行的生物等效性研究，用于对根据ANDA批准的药品进行变更。
FDA表示，从草案到最终指南的变更包括更新建议，使其与2024年10月发布的题为"M13A速释固体口服剂型生物等效性"的行业指南中的建议保持一致。最终指南还包括关于研究人群和研究设计的几项澄清。
此次更新还包括关于体外溶出度测试的修订信息。此外，与窄治疗指数(NTI)药物和高变异药物相关的参考标度平均生物等效性的统计分析附录已被删除，因为这些信息已整合到同时发布的题为"建立生物等效性的统计方法"的行业指南文件中。此外，还进行了编辑修改以提高清晰度。
FDA最终确定统计方法指南
FDA还最终确定了一项指南，说明如何在评估用于研究性新药申请(INDs)、新药申请(NDAs)、ANDAs以及这些申请的修正案和补充材料的体内或体外生物等效性研究时使用统计方法。该文件重点介绍如何一般性地和在特定情况下使用这些方法。
该指南最终确定了2022年12月发布的草案指南。
该指南就平均生物等效性和总体生物等效性、研究设计、对数转换、涉及多组的研究、携带效应和离群值提供了建议。它还涉及适应性设计和特定情况，如窄治疗指数药物和高变异药物。此外，它还涵盖了缺失数据和并发事件的管理。
该指南指出："受试者可能因各种原因在研究中缺失数据（例如，受试者拒绝继续参与研究，因病情恶化或不良事件出现而退出，受试者未能按计划进行评估）。缺失数据与并发事件不同；然而，两者都可能引入问题，如偏差、误导性推断、精确度损失和功效损失，这些问题都使解释试验结果变得困难。"
根据FDA通知，从草案到最终指南的变更包括关于估计目标和并发事件、样本量确定以及处理离群数据的新信息。最终指南还为总体生物等效性研究和修改后的总体生物等效性研究提供了更详细的统计分析信息，这些信息此前包含在特定产品指南中。此外，它还包含了关于参考标度平均生物等效性研究的统计分析的更多信息，特别是关于窄治疗指数药物和高变异药物的信息。
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