SAR446523是一种靶向GPRC5D的研究性抗体疗法，近日获得美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药认定，正在开展针对复发或难治性多发性骨髓瘤患者的1期临床试验。
该药物通过靶向浆细胞高表达的GPRC5D蛋白，激活免疫系统清除癌细胞。赛诺菲免疫学与肿瘤学全球治疗领域负责人Alyssa Johnsen博士指出："孤儿药认定是我们开发骨髓瘤创新疗法的重要里程碑。这体现了我们对骨髓瘤治疗领域的持续投入——此前我们已成功开发并获批用于临床的免疫治疗药物。"
目前SAR446523的安全性和有效性尚未获得任何监管机构的审查或批准。作为靶向GPRC5D的单克隆抗体，其工程化Fc结构域可增强免疫细胞介导的癌细胞杀伤作用。该1期人体首个人研究分为两个阶段：剂量递增阶段将测试最多六个剂量水平，确定最大给药剂量和最大耐受剂量；剂量优化阶段将采用交互式应答技术，将受试者按1:1比例随机分配至选定的两个剂量方案。
受试者需满足既往接受过至少三种治疗且疾病进展、无效或无法耐受的条件。第一阶段允许接受过GPRC5D或BCMA靶向治疗者入组，第二阶段则禁止既往接受GPRC5D治疗。排除标准包括：日常活动受限的体能状态、淀粉样变性或浆细胞白血病等严重基础疾病、中枢神经系统转移癌，以及近期接受过骨髓瘤治疗、自然杀伤细胞疗法或器官功能不全者。
多发性骨髓瘤虽属罕见病，却是全球第二大血液系统恶性肿瘤，年新发病例超18万例。尽管现有治疗手段将新诊断患者五年生存率提升至62%，但该病仍不可治愈。尤其是自体干细胞移植非适宜患者，后续治疗失败率较高。由于无法根治，大多数患者最终将经历复发和治疗耐药。
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