摘要
背景：迪索吡胺因其降低细胞内钙离子浓度产生的负性肌力作用，数十年来被推荐用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的难治性梗阻。阿菲卡坦是一种选择性心脏肌球蛋白抑制剂，通过减少肌球蛋白-肌动蛋白相互作用直接降低过度收缩力。
目的：本研究旨在评估接受阿菲卡坦治疗的症状性oHCM患者同时使用及停用迪索吡胺的安全性和有效性。
方法：分析REDWOOD-HCM 3期（开放标签）、SEQUOIA-HCM（安慰剂对照）和FOREST-HCM（开放标签）试验中纳入的oHCM患者数据。研究将患者分为四组：1）迪索吡胺+阿菲卡坦治疗后按方案停用阿菲卡坦组（Diso-Afi停药组）；2）迪索吡胺+安慰剂组（Diso-Pbo组）；3）阿菲卡坦+迪索吡胺治疗后停用迪索吡胺组（Afi-Diso停药组）；4）持续使用迪索吡胺和阿菲卡坦组（Diso+Afi持续组）。在基线、添加治疗后及洗脱期（持续组24周时）进行评估。
结果：3项试验中共50例独特患者纳入分析，形成93个观察数据（Diso-Afi停药组29例，Diso-Pbo组20例，Afi-Diso停药组17例，持续组27例）。迪索吡胺平均剂量为331±146 mg/日。联合阿菲卡坦治疗显著改善左心室流出道（LVOT）梗阻（静息压差最小二乘均值变化-27.0±3.6，瓦氏动作后-39.2±5.0，均P<0.0001），77.8%（95%CI:61.0-94.5）患者心功能分级提升，堪萨斯城心肌病问卷临床摘要评分提高12.3±3.3（P<0.001），NT-proBNP比值降至0.35（95%CI:0.26-0.48，P<0.0001），安慰剂组无显著变化。维持迪索吡胺治疗时停用阿菲卡坦导致LVOT梗阻复发、症状恶化及NT-proBNP水平回升，而维持阿菲卡坦治疗时停用迪索吡胺不影响疗效。未观察到与药物停用相关的安全性事件，且停用迪索吡胺后无房颤发生。
结论：在持续LVOT梗阻的症状性oHCM患者中，阿菲卡坦与迪索吡胺联合治疗安全且耐受良好，但未比单用阿菲卡坦提升临床疗效。建议此类患者使用阿菲卡坦治疗时可考虑停用迪索吡胺。
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