在一项新的动物研究中，研究人员测试了一种名为阿普雷米司（Apremilast）的药物。他们的发现可能为那些饱受酒精使用障碍及伴随的身体疼痛困扰的人们打开新的治疗之门。
阿普雷米司是一种常用于治疗牛皮癣和关节炎症的药物，其通过抑制一种叫做PDE4的酶发挥作用。这种酶不仅与身体如何应对炎症有关，还被认为在大脑处理疼痛和成瘾的过程中扮演重要角色。
在对老鼠的实验中，阿普雷米司不仅减少了酒精摄入量，还缓解了机械性痛觉过敏——一种轻微触碰即可引发剧烈疼痛的症状。这种疼痛在酒精使用障碍患者中很常见，甚至在停止饮酒后仍会持续数周。
一种药物，解决两大问题
全球有超过4亿人受酒精使用障碍（AUD）影响。对于许多人来说，戒酒不仅仅是改掉一个习惯，更是要应对随之而来的身体和情感痛苦。疼痛是导致复饮的主要原因之一。然而，迄今为止，针对酒精成瘾的治疗方法很少涉及缓解疼痛。
这项新研究表明，阿普雷米司能够减少酒精摄入并缓解戒断症状相关的疼痛。实验中，研究人员将遗传上容易饮酒的老鼠与普通实验鼠进行了对比，两组老鼠均能接触到酒精。其中一部分老鼠服用了阿普雷米司，另一部分则服用安慰剂。结果十分明确。
无论性别或品系如何，服用阿普雷米司的老鼠都减少了酒精摄入量。此外，该药物还减轻了因饮酒引发的疼痛，甚至在戒断数周后依然有效。
斯克里普斯研究所（Scripps Research Institute）的资深作者Marisa Roberto博士解释道：“我们的研究结果突显了阿普雷米司在长期戒断期间减少饮酒和机械性痛觉过敏方面的治疗价值，这是有害饮酒和AUD病理学中的关键因素。”
机械性痛觉过敏通常由神经系统变化引起，即使轻微的压力也会感到疼痛。这不仅令人不适，还会增加压力，加重戒断症状，并诱发复饮。但阿普雷米司不仅能缓解这种疼痛，而且其效果在戒酒数周后仍然显著。
不同性别老鼠的差异反应
研究还揭示了一些基于性别的关键差异。虽然阿普雷米司在大多数群体中减少了疼痛和酒精摄入，但一些雄性老鼠并未对其镇痛效果产生反应。这一结果表明，在医学研究中考虑生物性别的重要性，特别是在与大脑相关的疾病（如成瘾）时。
主要作者Bryan Cruz博士指出：“在特定时间点，男性和女性以及不同品系之间的减少模式存在差异。”
这些差异可能反映了男性和女性大脑在处理酒精、疼痛和药物方面的不同机制。因此，未来的研究需要更深入地探讨性别如何影响药物反应，尤其是在针对大脑的治疗中。
深入探究大脑活动
研究团队并未止步于行为观察，他们还研究了大脑活动。通过对来自中央杏仁核（CeA）区域的大脑切片进行分析，研究人员探讨了阿普雷米司如何影响神经信号。中央杏仁核与压力和成瘾密切相关。
在普通实验鼠中，阿普雷米司增强了使用GABA系统的活性。GABA是一种帮助镇静大脑的化学信使，在面临压力或成瘾的人群中通常水平较低。增强GABA可以减轻疼痛和焦虑。然而，在那些被培育成对酒精渴求的老鼠中，阿普雷米司对GABA的影响并不相同。这表明它们的大脑因长期饮酒而发生了不同的适应。
药物对GABAergic传递的影响揭示了酒精如何深刻改变大脑结构。这也说明了为什么有些人可能需要根据其饮酒历史或基因特征采用不同的治疗方法。
研究发现，酒精会提高大脑中PDE4基因的水平，尤其是在雄性老鼠中。这支持了酒精引起的炎症和大脑变化之间存在联系的观点。通过抑制PDE4，阿普雷米司可能阻止或逆转这些有害变化。
下一步：不仅仅针对饮酒
科学家们现在希望探索阿普雷米司是否能在缓解疼痛和减少酒精使用之外发挥更多作用。许多患有AUD的人在戒断期间还会面临焦虑问题，这也是导致复饮的主要原因之一。治疗焦虑可能有助于人们保持更长时间的清醒。
Roberto博士表示：“十多年来已有充分证据表明，戒断引发的焦虑是复饮的主要诱因。因此，解决成瘾循环中的其他关键组成部分至关重要，因为许多人用酒精来应对的不仅是身体疼痛，还有情感痛苦。”
阿普雷米司在这方面可能大有作为。它同时作用于身体和大脑，提供了一种双管齐下的方法——对抗酒精戒断的身体和心理症状。
尽管其他阻断PDE4的药物也显示出缓解疼痛的益处，但阿普雷米司已经获得FDA批准，这可能加速其在新疗法中的应用。不过，仍需进行人体临床试验以验证其在人类中的效果是否与老鼠实验一致。
目前，这项研究为寻求更好治疗酒精成瘾的方法带来了希望，尤其是那些同时遭受慢性疼痛或焦虑困扰的人群。如果未来的研究证实这些发现，阿普雷米司可能会成为打破成瘾和复饮循环的重要工具。
研究结果已在线发表于《JCI Insight》期刊。
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