美国食品药品监督管理局（FDA）已批准TRE-515健康志愿者临床试验许可。这种在研的新型口服脱氧胞苷激酶（dCK）抑制剂将开展药代动力学和生物标志物研究，为肿瘤及自身免疫疾病的治疗开发提供关键数据。此次批准标志着Trethera公司采取生物标志物驱动药物开发战略的重要进展，可能加快该创新疗法的临床开发进程。
即将开展的试验计划招募最多72名健康成人志愿者，重点评估饮食摄入对药物血浆浓度及特定生物标志物dC的影响。对于靶向代谢通路的口服疗法而言，患者饮食习惯可能显著影响药物吸收和疗效。通过研究这种相互作用，Trethera希望获得可免除未来患者试验强制禁食要求的依据，从而提升患者生活质量并增强药物临床实用性。同时该研究将建立健康人群dC生物标志物的基线数据，为后续实体瘤等患者的临床数据提供关键对照标准。
"健康志愿者方案获得FDA许可，结合正在进行的肿瘤临床试验积极数据，进一步验证了TRE-515良好的安全性特征，并为探索该药物在多种疾病中的潜在应用铺平道路。" Trethera公司董事长兼首席执行官肯·舒尔茨医学博士在新闻稿中表示。
作为首个作用于脱氧核苷酸补救合成通路的小分子抑制剂，TRE-515靶向快速增殖细胞（特别是从头合成受损细胞）赖以生存的DNA复制原料供给机制。这种作用机制使TRE-515能选择性杀伤癌细胞，同时具备跨适应症治疗潜力。目前正在进行的1期开放标签人体试验（NCT05055609）显示，剂量达720mg时仍无剂量限制毒性反应，且已采集近1000份生物标志物样本。健康志愿者研究将与现有数据形成直接对照，进一步完善dC生物标志物数据库。
除肿瘤治疗外，该作用机制还显示TRE-515在自身免疫和炎症疾病中的应用潜力。Trethera正积极拓展其在克罗恩病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）和狼疮等疾病的应用。此前该药已获得FDA针对视神经炎和急性播散性脑脊髓炎的孤儿药认定。这种多适应症开发模式突破了传统"一药一病"的局限，通过单一作用机制满足多种常见及罕见病的治疗需求。健康志愿者试验所产生的高效低成本数据，将为FDA各适应症审批提供优势路径。
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