摘要
随着乳腺癌综合治疗水平的提升，越来越多乳腺癌患者最终死于非癌症疾病，其中以心脏疾病（HD）为主的心血管疾病（CVD）尤为突出。本研究通过监测、流行病学和结果数据库（SEER）分析乳腺癌患者心脏特异性死亡（HSD）风险。纳入2000-2019年间确诊的655,552例乳腺癌患者，计算标准死亡率（SMR）并建立Cox比例风险模型评估危险因素。结果显示22.8%患者死亡中，15.2%（22,718例）由心脏疾病导致，已成为乳腺癌患者的第二大死因。随访10年后，心脏疾病死亡率（22.3%）超过乳腺癌（20.2%）。全组SMR为8.14（95%CI：8.04–8.25），多变量分析显示种族、年龄、婚姻状况、收入水平、肿瘤分级、分期和分子亚型均为独立危险因素。建议采取针对性医疗措施降低乳腺癌患者的HD风险。
研究背景
乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤，威胁生命健康。近年来随着筛查普及和诊疗技术进步，乳腺癌早期检出率和治疗效果显著提升。美国斯坦福大学医学院研究显示，1975至2019年间乳腺癌死亡率绝对下降58%，其中雌激素受体阳性/HER2阳性患者死亡率下降71%。北欧国家数据显示乳腺癌患者5年和10年生存率分别达92.3%和87.8%。中国研究显示可手术乳腺癌患者5年和10年生存率分别为92.9%和87.4%。随着生存期延长，更多患者将死于非癌症疾病，其中心血管疾病（CVD）是全球主要死因，亦成为早期乳腺癌患者的主要死因。SEER数据库分析显示，65岁以上乳腺癌患者中CVD死亡率（15.9%）已超过乳腺癌（15.1%）。
研究方法
研究数据来自覆盖美国48%人口的SEER数据库，纳入2000-2019年间确诊的655,552例乳腺癌患者。计算标准化死亡比（SMR）评估HSD风险，应用Cox比例风险模型分析危险因素。定义心脏特异性死亡（HSD）为乳腺癌确诊后死于HD的时间间隔，采用STATA和Excel进行统计分析。
研究结果
中位随访72个月，22.8%患者死亡，其中15.2%死于心脏疾病。随访10年后，HD死亡率（22.3%）超越乳腺癌（20.2%）。43.6%HSD发生于确诊后5年内，32.3%发生于5-10年。三阴性和HER2阳性亚型患者3年内死亡比例更高。全组HSD的SMR为8.14，2015-2019年确诊患者SMR达36.52，≤65岁患者SMR为67.39。多变量分析显示男性（HR=2.237）、高龄（HR=8.784）、黑人（HR=1.17）、未婚（HR=1.828）、低收入（HR=0.785-0.856）、高级别肿瘤（HR=1.779）、高分期（HR=1.779）和未手术患者（HR=1.88）风险显著升高。
讨论要点
- 人口统计学影响：男性风险是女性的2倍，黑人风险比白人高17%，未婚患者风险增加83%，高收入群体风险降低。
- 肿瘤生物学特征：高分级、晚期、ER阴性、HER2阳性和三阴性亚型风险升高。分子机制可能涉及肿瘤引发的炎症因子（如TNF-α、IL-6）加速冠状动脉硬化。
- 治疗相关风险：蒽环类药物（如多柔比星）和曲妥珠单抗可能导致心脏毒性，放疗可能引发冠心病或心肌病。未手术患者因基础健康差和治疗限制风险更高。
- 预防策略：建议采取心脏健康生活方式，优化合并症管理，建立肿瘤科、心内科等多学科协作管理模式。
研究局限性
- 回顾性研究存在固有偏倚。
- 缺少高血压、胆固醇、吸烟等传统心血管危险因素数据。
- 未获取具体治疗信息（如内分泌治疗、抗HER2靶向治疗）。
研究结论
乳腺癌患者HSD风险显著高于普通人群，尤其在确诊后10年内。人口学特征和肿瘤临床病理因素共同影响风险。建议通过多学科协作降低心血管风险，改善长期生存。
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