一项重大的进展在麦吉尔大学健康中心（RI-MUHC）取得，这可能有助于改善那些患有不孕症、早发性卵巢功能不全、反复流产和雄性葡萄胎的人的咨询情况。
蒙特利尔，2024年11月18日——葡萄胎，也称为水泡状胎块，是一种异常妊娠，没有胚胎，而胎盘细胞过度增生。这种常见的葡萄胎形式影响每600例妊娠中的1例在魁北克。其中一半的葡萄胎是雄性的，即它们只含有父亲的染色体，而不含母亲的染色体，其频率随着母亲年龄的增长而增加10倍。由于细胞的过度增殖，雄性葡萄胎可能会变成恶性肿瘤，导致高达15%的病例发展为胎盘癌。
麦吉尔大学健康中心研究机构（RI-MUHC）的科学家们最近发现了六种新的基因——FOXL2、MAJIN、KASH5、SYCP2、HFM1 和 MEIOB——当这些基因在患者中双等位基因（同一基因的两个拷贝）发生突变时，会导致反复出现的雄性葡萄胎、反复流产和不育。这六种基因中的五种对于减数分裂I（人类精子和卵子生成所需的细胞分裂过程）至关重要。此前的研究已将这六种基因中的某些缺陷与早发性卵巢功能不全联系起来，这是女性不育的一个众所周知的原因。此外，这六种基因中的五种还与男性不育有关。
这些发现刚刚发表在《临床研究杂志》上，将改善反复出现的葡萄胎、早发性卵巢功能不全和男女不育的分子诊断。
“我们的发现表明，反复出现的雄性葡萄胎是卵巢老化的标志。这将通过引入对反复出现葡萄胎患者的卵巢储备评估来改变当前的临床实践，”该研究的通讯作者和资深作者、RI-MUHC儿童健康和人类发展项目高级科学家、麦吉尔大学人类遗传学系教授Rima Slim博士说。
这六种新基因补充了该团队此前发现的四种其他基因（NLRP7，2006年发现，以及 MEI1、TOP6BL 和 REC114，2018年发现），这些基因也是反复出现的葡萄胎的原因。
广泛的国际调查
在与RI-MUHC研究员、麦吉尔大学人类遗传学教授Jacek Majewski的团队合作下，研究人员对来自世界各地医生转介的75名无关患者进行了外显子组测序。这些患者至少有两个水泡状胎块，并且在先前描述的与该疾病相关的基因中没有突变。
然后，研究人员检查了那些双等位基因突变阴性的患者是否在减数分裂I和卵巢功能相关基因中只有一个缺陷等位基因。他们增加了240名其他形式生殖障碍的患者，这些患者主要来自MUHC反复流产诊所（由William Buckett博士创立）和魁北克滋养层疾病网络（由Philippe Sauthier博士创立）。第二组患者要么有一个葡萄胎和至少一次流产，要么至少有两次流产但没有葡萄胎。
他们发现，14%到28%的这些患者有一个缺陷等位基因，这些等位基因在至少有两个葡萄胎的患者中最为常见。“我们的数据表明，这些单等位基因变异可能与其他因素一起，导致这些患者生殖障碍的遗传易感性。我们的研究解释了随着母亲年龄增长，雄性葡萄胎频率增加的原因，”Slim教授解释道。
建模葡萄胎的形成
为了更好地阐明这一健康和生殖问题的机制，研究人员在缺乏 HFM1 基因的小鼠中建模了该疾病。“我们观察到了影响减数分裂进程的多种缺陷，其中一些缺陷之前在我们团队中缺乏 Mei1 基因的小鼠中也观察到过，Mei1 基因是另一种导致反复出现雄性葡萄胎的基因，”RI-MUHC儿童健康和人类发展项目高级科学家、麦吉尔大学外科系教授Teruko Taketo博士解释说。“在这项研究中，通过活细胞成像，我们首次观察并理解了 Hfm1 缺陷小鼠的卵子如何失去所有染色体。”
作者强调，在两种小鼠模型中识别出相同的机制支持了其作为人类雄性葡萄胎形成的起源的可能性。“雄性葡萄胎自1977年被描述以来，今天我们能更好地向患者解释这些异常妊娠的形成和雄性葡萄胎的起源，”Slim教授说。
“携带这些基因单等位基因变异的患者可以怀孕并生育健康的孩子；然而，与普通人群中的女性相比，她们患不育、早发性卵巢功能不全和生殖损失的风险更高，”Slim教授解释道。
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