一项突破性的二期研究正在评估PRI-002治疗轻度阿尔茨海默病症状的潜力，计划在2026年前获得重要安全性和有效性数据。
在2025年7月27日至31日于加拿大安大略省多伦多市举办的阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上，研究人员公布了名为PRIMUS-AD（NCT06182085）的二期概念验证研究细节。这项双盲、安慰剂对照试验将在约300名诊断为轻度认知障碍（MCI）或阿尔茨海默病所致轻度痴呆的患者中测试候选药物PRI-002（PRInnovation）。该药物是一种口服小分子抗β淀粉样蛋白寡聚体解聚剂，研究数据预计于2026年中旬公布。
这项为期48至96周的适应性设计试验在欧洲40个研究中心开展，测试300毫克和600毫克两种剂量的PRI-002疗效。作为全D型对映异构体肽，其主要疗效终点为治疗48周时临床痴呆评定量表总分（CDR-SB）的变化。试验计划在治疗结束后12周进行随访评估。Priavoid公司临床开发总监Dagmar Jürgens博士领导的研究团队显示，在540名初筛患者中，42%不符合入组标准。
研究主要评估PRI-002的安全性，根据研究者判断该药物不会引发淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）。在研究前24周，前90名入组患者将接受ARIA密切监测。合格参与者年龄需在55至80岁之间，BMI指数18.5-30.0，符合NIA-AA标准的MCI或轻度AD诊断。受试者需满足简易精神状态检查量表（MMSE）22-30分、RBANS-DMI评分≤85分且CDR全球评分0.5或1分。通过脑脊液生物标志物或既往阳性淀粉样蛋白PET成像确认AD诊断，还需具备本地语言流畅性、足够认知功能及可靠护理人员陪同。
排除标准包括中重度AD、其他神经系统或精神疾病、近期癫痫发作、中风或MRI异常。其他排除因素包括不稳定的基础疾病、显著肝肾功能障碍、出血性疾病或HIV/乙肝/丙肝感染。受试者不得使用特定药物或参与过Aβ/tau主动免疫治疗试验，近期内使用过抗Aβ单克隆抗体或调整AD药物治疗方案者同样被排除。
与清除Aβ斑块的单克隆抗体不同，PRI-002通过直接靶向破坏毒性Aβ寡聚体发挥作用，这些寡聚体被认为是AD神经元损伤和认知衰退的核心因素。在PRIMUS-AD试验前，该药物已在多个临床前研究和一期单次（SAD）及多次递增剂量（MAD）试验中完成测试。
2020年发表于《阿尔茨海默病与痴呆症》杂志的研究显示，在健康志愿者中PRI-002表现出良好的安全性。单次递增剂量试验（EUDRA-CT: 2017-000396-93；n=40）测试了4、12、36、108和320毫克剂量，多次递增剂量试验（2018-002500-14；n=24）则评估了160毫克14天或320毫克28天的给药方案。结果显示该药具有剂量依赖性快速药物暴露特征，在人体中达到的血浆浓度与转基因小鼠临床前研究中的有效浓度相当。
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