在《自然·神经科学》发表的一项突破性研究中，研究人员揭示了tau蛋白病理学与年龄、遗传及性别风险因素的复杂关联。通过靶向tau蛋白沉积的正电子发射断层扫描（PET）成像，研究系统阐明了tau PET阳性率在认知正常及受损个体中的变化规律。这项研究标志着对阿尔茨海默病（AD）及神经退行性疾病的机制理解取得重要进展，对早期诊断和个性化医疗具有深远意义。
tau蛋白在脑内的异常聚集是阿尔茨海默病的典型病理特征之一。研究团队通过Ossenkoppele等主导的多学科研究，利用包含认知状态个体的大型队列，结合神经影像与基因分型技术，分析年龄、淀粉样蛋白β（Aβ）状态、APOE基因型及性别对tau病理的交互影响。研究显示，年龄是调控tau沉积的关键因素，但其过程并非单一衰老现象——与淀粉样蛋白β的协同作用形成复杂图景。携带APOE ε4等位基因者即使在年轻阶段及临床前阶段即表现出更高的tau病理概率。此外，女性与男性相比呈现独特的tau PET阳性模式，可能部分解释阿尔茨海默病在女性中更高的发病率。
研究方法采用高灵敏度PET配体特异性结合成对螺旋丝tau蛋白，通过标准化摄取值比（SUVR）量化内侧颞叶、海马及新皮层等AD相关脑区的沉积水平。统计模型校正年龄、性别、APOE基因型及淀粉样蛋白状态后，可精确分离各因素对tau病理的独立贡献。值得注意的是，在认知未受损人群中检测到的tau阳性个体，提示在症状出现前数十年即可能存在病理积累，这对阿尔茨海默病临床前诊断标准提出重要挑战。
研究同时发现，淀粉样蛋白阴性个体的tau PET阳性率较低且空间分布不同，可能反映非典型神经退行性疾病或与年龄相关的非经典tau病变。未来纵向研究需明确其预后意义。研究团队强调，整合基因、分子影像及人口学数据的多维方法为精准医疗奠定基础，使个体分类可超越临床症状，实现基于生物标志物的风险分层。这一成果对临床试验设计、靶向tau治疗的选择优化具有直接指导价值。
尽管研究存在PET成像敏感性偏倚、队列多样性不足及横断面设计局限，其全面数据集为探索环境与生活方式因素对tau病理的影响提供了基础。随着全球人口老龄化加剧，这项研究为阿尔茨海默病及相关tau病变的早筛与干预策略提供了关键证据。
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