多囊卵巢综合征亚型与精准医学Polycystic Ovary Syndrome* Subtypes and Precision Medicine - Today's Dietitian Magazine

环球医讯 / 健康研究来源:www.todaysdietitian.com美国 - 英语2026-05-31 23:15:10 - 阅读时长9分钟 - 4257字
本文详细介绍了多囊卵巢综合征(PCOS)的四种新型亚型分类方法及其对精准医疗的启示,基于2025年《自然医学》发表的最新研究,揭示了高雄激素亚型、肥胖亚型、高性激素结合球蛋白亚型和高LH-AMH亚型的特征与差异,分析了各亚型与代谢疾病风险、生育结果的关联,并探讨了营养干预在个性化治疗中的关键作用,为临床医生和营养师提供了针对不同PCOS患者的精准治疗指导,强调了跨学科协作对改善PCOS患者长期健康管理的重要性。
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多囊卵巢综合征亚型与精准医学

*2026年5月12日,经50多个患者和专业组织的国际协议,多囊卵巢综合征(PCOS)被重新命名为多内分泌代谢性卵巢综合征(PMOS),以更好地反映该疾病的范围。

曾经,多囊卵巢综合征(PCOS)—一种影响整个生命周期的生殖和代谢多系统疾病—是一个宽泛的诊断术语,涵盖了一组女性,但并非所有人都能整齐地归入单一类别。随着研究和临床理解的进步,我们现在知道有有意义的方法来细分这一诊断,而这种更高的特异性可以影响干预选择和成功率。毫不奇怪,包括营养支持在内的生活方式干预被认为是最重要和最有效的,但对亚型的更好理解可能有助于更精确地指导这些治疗方法。

全球约有11%至13%的女性受PCOS影响。尽管PCOS以其对生育能力的负面影响而闻名,但其后果不止于此,揭示了一种复杂的病理生理学,涉及多个系统并可能在全身引入不同的代谢失调。PCOS最常见的症状包括月经功能障碍、不孕、多毛症、痤疮和肥胖。然而,所谓的"瘦型"PCOS越来越受到认可,这些患者通常具有有利的代谢特征。相比之下,肥胖的PCOS患者通常具有更高的血压、血脂和血糖水平。重要的是,胰岛素抵抗是PCOS的一个关键特征,肥胖已被认为与该疾病的发病机制有关。即便如此,研究还表明,与一般人群相比,瘦型PCOS患者有更高的风险发展为代谢性疾病。即使他们的体重在正常范围内,他们也可能存在潜在的代谢问题,如轻度胰岛素抵抗或异常的脂质代谢。

在2025年发表在《自然医学》杂志上的一项最新研究中,研究人员应用了先进的数据分析技术来解析和解释PCOS中的临床变量集合。他们的发现增加了一项不断增长的研究,有力地支持四种不同的PCOS亚型:

  1. 高雄激素亚型(HA-PCOS,25%)的特征是高睾酮-脱氢表雄酮硫酸盐(DHEA-S)水平,伴有轻度代谢紊乱。
  2. 肥胖亚型(OB-PCOS,26%)的特征是较高的BMI、空腹血糖和空腹胰岛素水平,2型糖尿病(7.9%)、血脂异常(75.3%)和高血压(28.7%)的患病率最高。
  3. 高性激素结合球蛋白亚型(SHBG-PCOS,26%)在四种亚型中具有最高的性激素结合球蛋白(SHBG)水平和最低的BMI,主要表现为较低的促黄体生成素(LH)和睾酮水平。
  4. 高LH-AMH亚型(LH-PCOS,23%)的特征是促黄体生成素(LH)、卵泡刺激素和抗苗勒氏管激素(AMH)水平升高。

关于诊断的说明

诊断PCOS时,建议使用改良的鹿特丹标准,其中如果存在以下任何两项,则可诊断为PCOS:

  1. 临床或生化高雄激素血症;
  2. 排卵障碍的证据;和/或
  3. 超声检查显示多囊卵巢形态,排除其他相关疾病。

鹿特丹标准是以2003年在荷兰鹿特丹举行的会议命名的,该会议由欧洲人类生殖学会和美国生殖医学学会共同赞助,并产生了联合共识声明。这些标准扩大了早期的诊断标准,允许在没有高雄激素血症的情况下诊断PCOS,而高雄激素血症此前曾被视为1990年美国国立卫生研究院(NIH)标准中的主要缺陷。

2012年,NIH举行了一次关于PCOS的循证方法研讨会,专家们建议使用2003年鹿特丹标准,同时特别确定了这些标准内的亚型:1)雄激素过多和排卵功能障碍,2)雄激素过多和多囊卵巢形态(PCOM),3)排卵功能障碍和PCOM,以及4)雄激素过多、排卵功能障碍和PCOM。鹿特丹标准在2018年国际循证指南中得到一致支持,继续成为PCOS最广泛使用和接受的诊断标准。

亚型与结果

2025年研究的研究人员在中国、美国、欧洲、新加坡和巴西的不同种族的五个独立队列中验证了这些亚型。此外,他们还研究了不同亚型中生殖和代谢变量之间的关联,在6.5年的随访中,以及不同亚型的体外受精(IVF)结果和妊娠并发症。

研究中,4,542名在2014年至2018年间被诊断为PCOS的女性在发现队列中通过电话访谈进行随访,其中523人自愿接受了身体检查。这些参与者的平均年龄为34岁。

研究人员在随访访问时评估了PCOS的缓解状态。根据随访访问时的身体检查数据,四种亚型中仍符合鹿特丹标准的女性百分比分别为:HA-PCOS为67.2%,OB-PCOS为50.9%,SHBG-PCOS为52.8%,LH-PCOS为74.8%。

四种亚型之间慢性代谢并发症的累积发生率也进行了比较。HA-PCOS的血脂异常发生率最高(24.4%),而OB-PCOS表现出最高的2型糖尿病(T2DM)发生率(16%)。高血压的发生率在HA-PCOS(11.1%)和OB-PCOS(14.6%)中高于其他两种亚型。值得注意的是,SHBG-PCOS表现出更好的代谢特征,2型糖尿病和高血压的发生率最低。

据作者称,尽管鹿特丹标准提高了预测PCOS女性生殖结果的预后能力,但它们可能忽视了一些导致潜在严重并发症的关键异质性。他们认为,纳入这些更具体的表型数据可以进一步改善结果。他们开发了PcosX(www.pcos.org.cn),这是一种基于网络的工具,旨在将PCOS女性分配到特定亚型,前提是已经测量了必要的临床变量。

与其他亚型相比,OB-PCOS女性更容易出现妊娠并发症,包括高血压疾病、妊娠糖尿病、早产和剖宫产。

SHBG-PCOS被认为是PCOS的最轻微形式,具有最佳的IVF结果,尽管它通常表现为月经周期不规律或多囊卵巢形态。它似乎表现出相对较轻的神经内分泌、雄激素和代谢失调,主要异常与排卵功能障碍相关。SHBG由肝脏产生,与循环性类固醇结合,通过隔离雄激素和雌激素使其无法发挥生物作用,从而影响它们的生物利用度。几项临床研究强调了SHBG在维持葡萄糖稳态中的潜在作用,因为SHBG水平低与2型糖尿病风险增加密切相关。

LH-PCOS在随访中显示出最差的PCOS疾病缓解,表明高LH和AMH水平对PCOS的影响可能不会通过IVF程序得到改善。此外,应特别关注LH-PCOS亚型,因为它与PCOS最典型的生殖特征相关,并且具有异常高的卵巢过度刺激综合征风险。

作者强调,这些数据只是理解PCOS亚型复杂性的漫长过程的开始,需要更多的研究。

生活方式干预

大量研究考察了环境污染物(如重金属、杀虫剂和内分泌干扰化学物质)在生殖功能障碍中的潜在作用,包括它们对PCOS发展的影响。双酚A(BPA)暴露一直是一个特别令人担忧的问题。此外,一些研究指出,PCOS女性也可能存在异生物质代谢受损。体内帮助结合和排泄异生物质的生物转化途径受到基因单核苷酸多态性以及营养状况的影响。几乎每一个微量和宏量营养素都在支持这些关键途径中发挥作用。

从香烟烟雾、烧煤、天然气、木材、垃圾和高温烹饪的肉类中产生的多环芳烃构成了与PCOS发展风险正相关的空气污染物的主要部分。

鉴于每种PCOS亚型在不同程度上都存在葡萄糖和胰岛素失调的倾向,毫不奇怪,优先考虑血糖管理的干预措施,包括低血糖负荷饮食,具有积极效果。

肠道健康在PCOS患者中也通常受损,更容易出现菌群失调和相关问题。例如,研究表明PCOS患者的微生物组倾向于有益细菌(乳酸杆菌和双歧杆菌)减少和致病细菌(大肠杆菌和志贺氏菌)增加。

营养干预作为跨学科临床支持PCOS患者的工具箱中一个强大的工具,是一种独特的优雅解决方案。营养失衡不仅可能直接导致激素代谢改变,还可能通过影响炎症信号、解毒或生物转化途径、微生物组健康和葡萄糖调节等间接导致改变。

一些研究强调了钙和维生素D在PCOS中的重要性,其中在之前摄入不足的情况下恢复充足摄入,同时使用二甲双胍,与改善月经规律性和卵泡成熟、显著降低血清胰岛素水平、空腹血糖,以及显著增加胰岛素敏感性检查指数相关。此外,它还降低了PCOS患者的多毛症和睾酮水平、血清甘油三酯和VLDL-C水平,以及胆固醇和LDL水平。

要点

精准营养在个体PCOS亚型中的应用仍处于科学初期。然而,可以肯定的是,对于那些有更严重亚型或并发症风险更大(包括妊娠相关并发症)的患者,应更积极地优先考虑干预措施。营养师是PCOS患者护理团队中非常重要的一员,提供基于证据的定制营养支持,满足每位患者的需求。PCOS患者也可能面临饮食失调风险增加,风险可能高达3-6倍。注册营养师可以与其他提供者一起提供全面护理,确保每位PCOS患者都作为个体得到治疗。

—希瑟·戴维斯,理学硕士,注册营养师,持证营养师,《今日营养师》编辑。

参考文献

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