根据最新研究，单纯减重可能不足以防止部分糖尿病前期患者进展为2型糖尿病(T2D)。
图宾根生活方式干预计划(TULIP)对参与者的近9年随访发现，被归类为高风险"5类"表型的患者——其特征是严重胰岛素抵抗、BMI升高和年龄较大——尽管实现了临床上有意义且持续的减重，但仍继续经历血糖控制恶化和β细胞功能下降。
这些发现进一步证明，糖尿病预防策略可能需要超越单纯的减重，而应针对特定的代谢表型进行定制。
"在生活方式干预前了解发展为T2D的风险非常重要，"该研究的主要作者、德国图宾根大学和慕尼黑亥姆霍兹中心糖尿病研究所及代谢疾病研究所临床与实验糖尿病学教授Norbert Stefan博士告诉《Medscape医学新闻》。
"对于图宾根T2D风险5类人群，应考虑替代或强化干预措施，"他表示。
该研究已在线发表在《Diabetes》杂志上。
TULIP寻求长期减重益处
Stefan表示："2021年，我们确定了六类具有不同T2D和/或糖尿病相关合并症风险的人群。"
参与者根据TULIP和图宾根糖尿病家族研究队列得出的标准被分配到图宾根T2D风险类别中，后来在伦敦的Whitehall II研究中得到了验证。类别分类纳入了性别、BMI、腰围和臀围、空腹血糖、2小时口服葡萄糖耐量试验值、甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇。Stefan指出，TULIP分类比Whitehall II模型更复杂，因为它还额外包括了肝脏脂肪含量和内脏脂肪质量。
Stefan解释说，旨在减重的生活方式干预通常可以改善葡萄糖水平、胰岛素分泌和胰岛素敏感性，从而帮助预防T2D。然而，"这些反应存在相当大的异质性。……3类人群(主要是胰岛素分泌低)和5类人群(年龄较大、BMI较高和严重胰岛素抵抗)有较高的糖尿病进展风险。"
因此，TULIP研究人员调查了3类和5类人群在胰岛素敏感性、胰岛素分泌和T2D进展方面的长期变化是否与其他类别人群不同，特别是那些长期维持减重的人群。
共有190名参与者完成了24个月的生活方式干预，并接受了8.7年的随访。
在基线时，5类参与者的平均年龄为53岁，比1、2、4和6类参与者(平均年龄47岁)年长，但略年轻于3类参与者(平均年龄54岁)。
尽管持续减重的意外发现
总体而言，60名参与者实现了至少3%的减重，在长期随访中平均减重8%。
在维持这一程度减重的人群中，5类参与者(n=17)与1、2、4和6类以及3类参与者(n=33和n=10，分别)相比，调整后的空腹血糖升高更为显著(所有P<0.05)。
5类参与者还表现出比3类以及1、2、4和6类参与者更大的调整后胰岛素分泌下降(P=0.01和P=0.05，分别)。
值得注意的是，41%的5类参与者最终发展为T2D，而1、2、4和6类参与者中无一发展为T2D，3类参与者中仅有10%发展为T2D。
Stefan表示，他和同事们"非常惊讶"，尽管在近9年中平均减重8%，5类参与者仍继续表现出血糖水平恶化、胰岛素分泌下降和T2D风险持续升高。
作者提出，5类个体可能会经历严重胰岛素抵抗和"最初代偿性高胰岛素分泌"的有害组合，最终导致β细胞功能进行性下降。
脂肪肝的可能作用
研究人员假设脂肪肝疾病可能是这些发现的一个重要生物学驱动因素。
在基线时，5类参与者的肝脏脂肪含量明显更高，比1、2、4和6类参与者高2.4倍，比3类参与者高1.7倍(P=0.002和P=0.018，分别)。
研究人员假设脂肪肝可能会增加肝细胞因子fetuin-A的分泌，这可以促进炎症、加重胰岛素抵抗并损害葡萄糖诱导的胰岛素分泌。在维持至少3%长期减重的参与者中，经过年龄、性别和脂联素调整后，5类参与者的基线fetuin-A水平最高。
对于T2D 5类个体，"可能更重要的是专注于专门减少肝脏脂肪含量而非体重的干预措施，"他们建议。
Stefan建议对这些患者采取额外的针对性干预措施，包括采用"健康、主要是地中海式饮食"。他还建议考虑在糖尿病前期患者中使用二甲双胍进行糖尿病预防(标签外使用)。
精准医学方法
美国糖尿病协会医疗保健项目副总裁Barbara Eichorst(硕士，注册营养师)就这些发现向《Medscape医学新闻》发表评论时表示，这项研究"高度相关，因为它强化了一个观点：T2D风险人群在代谢上并不均质。"
她说，这些发现特别重要，因为它们"挑战了单纯减重就能普遍预防T2D进展的假设"。相反，这项研究"突显了胰岛素抵抗、β细胞功能障碍和肝脏脂肪生物学的复杂性，并支持采用更个性化和基于病理生理学的糖尿病预防和肥胖护理方法。"
Eichorst补充说，这些发现为支持糖尿病预防中精准医学的越来越多的证据做出了贡献。她鼓励临床医生超越体重，评估更广泛的代谢表型，如胰岛素敏感性、胰岛素分泌、肝脏脂肪和整体心血管代谢风险。
美国临床内分泌医师学会前任主席、佐治亚州亚特兰大埃默里大学医学院医学副教授Scott Isaacs博士也就这些发现向《Medscape医学新闻》发表评论。
"关键信息是，虽然生活方式改变和减重仍然是糖尿病管理的基础，但年龄较大、明显胰岛素抵抗且患有代谢功能障碍相关脂肪性肝病的患者通常需要更早、更强化、针对肝脏的药物或手术干预，而不仅仅是生活方式干预，"Isaacs说。
TULIP得到了德国研究基金会的资助。当前研究得到了德国联邦教育和研究部对德国糖尿病研究中心的资助。Stefan及其合著者、Eichorst和Isaacs报告称没有相关财务关系。
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