微小残留病阴性仍是治愈前提并持续引发学术争论
医学日报高级编辑 查尔斯·班克黑德 报道
2025年11月5日 • 阅读需6分钟
进入21世纪以来，对多发性骨髓瘤生物学机制的认识突破已使该疾病从普遍致命转变为相当比例患者可治愈。更多患者实现长期生存且生活质量良好，部分研究者和临床医生称之为"功能性治愈"。
2000年至2020年间，骨髓瘤患者中位总生存期从3年延长至8-10年。尽管如此，骨髓瘤专家常避免使用"治愈"一词。今年早些时候，一项里程碑式临床研究说服了许多专家：45名长期生存患者中12人（27%）在接受CAR-T细胞疗法西达基奥仑赛（cilta-cel, Carvykti）治疗5年或更久后仍保持无病状态（微小残留病[MRD]阴性）。此外，45名患者中有32人存活且无疾病进展，仅接受过单次西达基奥仑赛输注。
维克森林大学医学院的彼得·沃霍斯博士在美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上表示，CARTITUDE-1试验结果表明"存在潜在治愈可能，或至少实现了前所未有的完全缓解持久性"。休斯顿德克萨斯大学MD安德森癌症中心的ASCO讨论人克里娜·帕特尔博士指出："西达基奥仑赛是首个可能为现代复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来功能性治愈的疗法。"
定义治愈
在近期血液肿瘤学会（SOHO）会议上，西奈山伊坎医学院的桑达尔·贾加纳特博士在讨论当前骨髓瘤临床环境时摒弃了修饰词："是时候在多发性骨髓瘤领域使用'治愈'一词了。为何定义治愈如此重要？对我个人而言至关重要，这正是我不断强调的原因。对患者而言，这给予他们可被治愈的希望，而非罹患不可治愈、必然致命的疾病。"
20世纪90年代至21世纪初，骨髓瘤专家称该病可治疗但不可治愈。近期则向患者描述为可通过持续治疗控制的疾病。"这类术语应当摒弃，"贾加纳特博士向《医学日报》表示，"我们能够治愈患者。对医生而言，这将改变管理策略。若你确信能治愈患者，治疗方式、管理方法、沟通模式都将截然不同——你更会关注最新进展，积极支持临床试验，为治愈设计治疗范式。"
使用"治愈"一词还具有实际意义，可为药企支持的临床试验设定更早的时间节点（例如5年）。"5年时间节点将带来资金支持，"贾加纳特解释道，"你无法为生存结局随访患者15年。新诊断骨髓瘤的临床试验资金变得可行，在首次或二次复发时以随机方式引入药物也成为可能。"
以限时终点描述治疗亦能促进与监管机构的合作。"假设你有治愈骨髓瘤的方案且药企希望参与，"贾加纳特举例说明，"新诊断骨髓瘤患者将获得基于证据的药物早期批准。因此我们必须转变话题，明确宣称骨髓瘤可治愈。"
他强调治愈定义必须清晰且经得起时间检验：无论采用何种技术，治愈应指微小残留病阴性（骨髓中10-6）、无循环浆细胞，且PET/CT或全身MRI等功能影像学呈阴性。CARTITUDE-1试验中12名"治愈"患者在至少5年随访后均满足该严格标准。贾加纳特指出，此定义同样适用于新诊断或复发骨髓瘤患者。CARTITUDE-1试验的患者均经历三至四线既往治疗，证明即使在复发状态下治愈仍有可能实现。"5年微小残留病阴性可预测治愈，"他总结道。
突破治疗边界
加州大学旧金山分校的托马斯·马丁博士在SOHO会议上指出，当前挑战在于提高实现治愈的患者比例。治愈重点始于一线治疗，最新数据显示"空前"的缓解率达95-100%，微小残留病阴性率持续超过50%，最高达77%。
基于PERSEUS试验结果的SOHO会议分析表明，保持微小残留病阴性2年的患者预计无进展生存期达150-200个月。"这意味着10至15年后，患者仍处于一线治疗的缓解期，"马丁说，"我们能否做得更好？"
未来希望很大程度系于微小残留病引导治疗。相关试验涉及双特异性/三特异性抗体、CAR-T细胞疗法及治疗序列的微小残留病引导设计。近期结果亦引发对干细胞移植角色的质疑。微小残留病引导巩固治疗的MIDAS试验显示：接受自体干细胞移植的随机分组患者与继续药物治疗者疗效无差异；微小残留病阳性患者中，序贯移植较单次移植无优势。
针对复发骨髓瘤患者，新型CAR-T细胞设计前景广阔，三特异性抗体和T细胞衔接疗法（利用双特异性抗体连接自体T细胞与癌细胞）同样值得期待。马丁提到，所谓"现货型"CAR-T细胞疗法因避免传统疗法耗时的制备流程备受关注。中国一项涉及四名患者的体内CAR-T细胞疗法研究展现出"惊人数据"：晚期疾病中循环病变清除率高，且达到严格定义的缓解标准。"这就是当前发展趋势，"马丁表示，"CAR-T细胞疗法正朝此方向迈进。"
西雅图弗雷德·哈钦森癌症中心的拉胡尔·巴内杰博士认为，治愈的临床与实验室定义对患者意义重大，但长期高质量生存前景（无论是否治愈）可能对多数高龄患者更为重要。"我们对治愈定义难以达成共识，"他向《医学日报》坦言，"我倾向对患者使用'功能性治愈'概念。我告诉他们：与美国其他地区同龄、患有相同慢性病但无骨髓瘤的双胞胎相比，你们寿命相当。这是我追求的目标，且认为可实现。"
巴内杰强调，微小残留病阴性将持续作为治愈前提并在学术界引发热议。然而对许多患者而言，"治愈"含义更为微妙。"你可能仍呈微小残留病阳性，血液检测仍有异常，"他解释道，"骨髓瘤依然存在，并未消失，只是处于静默或休眠状态。他们可能处于类似意义未明单克隆丙种球蛋白病（MGUS）的癌前状态。虽已病程6-7年但仍有微小M蛋白峰，既未缓解也未治愈，却可能终身无需调整治疗。对这类患者该如何定义？部分患者认为'基本治愈'，部分患者即便我使用该词也拒绝接受。因此界定颇为棘手。"
【全文结束】
