DNA疗法缓解犬类疼痛 为人类止痛带来新希望
波士顿消息：由CureLab肿瘤公司开发的Elenagen™新型DNA质粒疗法在癌患临床试验中展现高疗效和低毒性后，现证实对慢性疼痛治疗具有显著成效。据《兽医科学前沿》（DOI: 10.3389/fvets.2025.1519881）发表的同行评审研究显示，该疗法使犬类骨关节炎疼痛评分显著降低。鉴于骨关节炎与其他慢性疼痛状态均由相同促炎细胞因子循环驱动，该发现为开发非阿片类止痛药提供了重要临床信号。
在包含17只4-13岁犬的开放标签试验中，90%受试犬经过10周每周肌注治疗后，疼痛严重程度评分至少下降1分，疼痛干扰评分下降2分。至第70天，中位疼痛严重程度评分从5.25降至3.25，中位疼痛干扰评分从7.00降至3.27。治疗期间未出现相关不良事件，血液学和血清化学指标均维持正常范围。
该结果验证了作用机制假说：由于慢性疼痛源于系统性炎症和间充质干细胞（MSCs）功能障碍，而Elenagen已被证实可减轻炎症并恢复MSC功能，因此能有效缓解疼痛。这一假说的成功验证可能为兽医和人类医学中的慢性疼痛治疗提供潜在疾病修饰新方法。
"这些犬类数据表明我们可以帮助身体自主生成多模式抗炎物质——无需阿片类药物或类固醇。" CureLab创始人兼首席执行官亚历山大·施奈德博士表示，"多数老年猫犬都受骨关节炎及其慢性疼痛困扰，我自家的"火花"也是其中之一。但当我想到慢性疼痛时，浮现的是那些在战场上幸存却在家乡死于阿片成瘾的退伍军人面孔。进行这项研究时，我始终铭记着他们。"
p62质粒如何"重置"衰老干细胞 打破炎症-疼痛循环
全球超20%成年人受慢性疼痛困扰，现有疗法如阿片类药物常疗效有限且风险显著。越来越多研究将慢性炎症视为核心病因。年轻健康个体的间充质干细胞（MSCs）能调控炎症并支持组织修复，但随年龄增长和疾病侵袭，这些细胞发生有害转变——失去再生功能并主动促进慢性炎症和疼痛状态，包括关节炎相关病症。
CureLab开发的Elenagen是一种环状DNA（质粒），编码p62蛋白。在铂耐药卵巢癌患者临床试验中，该疗法显著延长疾病进展时间和总体生存期，同时展现高安全性。通过与意大利卡梅里诺大学合作，研究团队发现其广谱系统性抗炎效果及调控MSC功能的能力。基于这些发现，研究者提出Elenagen可通过靶向炎症根本病因成为有效止痛疗法。
核心机制涉及对衰老或功能障碍MSCs的重编程。这些向促炎状态转变并失去再生能力的细胞在摄入质粒后被功能"重置"。重编程后的MSCs恢复年轻表型：重新分泌抗炎因子，并恢复向成骨细胞而非脂肪细胞分化的功能。关键的是，重编程MSCs产生的抗炎信号可远距离传递，诱导远程MSCs产生相同有益变化，形成系统性放大级联。
每周p62质粒注射显著改善犬类骨关节炎症状
由于犬类体型适中，自然发展出如骨关节炎等慢性疼痛病症，且与人类共享病理机制，被视为研究慢性疼痛最相关的转化模型。在本研究中，患严重骨关节炎疼痛和跛行的犬接受每周肌注1mg Elenagen治疗。
结果显示：4次注射后，经兽医评估、主人报告和视频记录证实，跛行显著减少，活动性和嬉戏行为增加。6次注射后，多数犬类症状接近完全改善——跛行消失，嬉戏行为恢复。尽管关节结构未改变，但观察到的功能改善表明Elenagen直接作用于疼痛生物学机制，为结构疗法难以奏效的领域提供实质缓解。
研究意义与未来方向
该试点研究验证了Elenagen治疗慢性疼痛的新方法。2026年将启动犬类和人类的大型安慰剂对照试验。既往人体癌症试验已建立的安全档案显著降低风险并加速其在人类和兽医疼痛管理中的开发进程。
化学疗法及其他癌症治疗引发的慢性疼痛仍是肿瘤学重大挑战，限制治疗选择和患者生活质量。Elenagen同时具备延缓疾病进展、延长生存期和减轻慢性疼痛的潜力，显示高度协同治疗特征。因此，公司计划自2026年起在其FDA和EMA癌症临床试验中纳入慢性疼痛监测。
关于Elenagen
CureLab的先导候选药物Elenagen（代号）是一种实验性DNA疗法，包含编码人类p62/SQSTM1蛋白的环状DNA质粒。海外临床研究显示其在增强化疗抗癌效果的同时，具有理想安全性和统计学显著临床获益。实验结果还显示其具备减轻慢性炎症、抗衰老作用及刺激抗肿瘤免疫响应的特性。
关于CureLab肿瘤公司
总部位于马萨诸塞州波士顿郊区的CureLab肿瘤公司是一家临床阶段生物技术企业，专注于开发实体瘤及其他肿瘤和炎症疾病的新型安全疗法。更多详情请访问curelab.com官网。
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