核心要点
问题 对于无显著动脉粥样硬化但属高风险糖尿病的原发性预防患者，采用PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型）抑制剂强化降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平能否获益？
发现 本研究对3655名随机临床试验患者的预设亚组分析显示：在无显著动脉粥样硬化的高风险糖尿病患者中，依洛尤单抗组相比安慰剂组显著降低首次重大心血管事件风险（3项复合终点5年Kaplan-Meier估计值：5.0% vs 7.1%，风险比0.69；4项复合终点：7.6% vs 10.5%，风险比0.69）。
意义 本数据证实，对于无显著动脉粥样硬化的高风险糖尿病人群，在疾病早期阶段采用PCSK9抑制剂依洛尤单抗强化降脂治疗具有重要临床价值。
摘要
重要性 当前通过PCSK9抑制剂强化降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）以减少心血管事件的策略，主要应用于已存在显著动脉粥样硬化的患者。
目的 探究依洛尤单抗能否预防无显著动脉粥样硬化患者的首次重大心血管事件（MACE）。
设计、环境与参与者 VESALIUS-CV试验是一项在33个国家774个中心开展的随机双盲安慰剂对照研究，共纳入12,257名无心肌梗死或卒中史、LDL-C≥90 mg/dL且符合动脉粥样硬化或高风险糖尿病标准的患者。本预设亚组分析聚焦于所有患有糖尿病且无显著动脉粥样硬化（无以下任一情况：既往动脉血运重建术、动脉狭窄≥50%或冠状动脉钙化评分≥100 Agatston单位）的患者。入组始于2019年6月，末次随访为2025年7月，中位随访4.8年。
干预措施 患者以1:1比例随机接受皮下注射依洛尤单抗（每两周140 mg）或匹配安慰剂，均联合优化耐受剂量的他汀类药物治疗。
主要结局与测量指标 双重主要终点为冠心病死亡、心肌梗死或缺血性卒中复合事件（3-P MACE），以及3-P MACE加缺血驱动的动脉血运重建复合事件（4-P MACE）。次要终点包括全因死亡率。
结果 本预设亚组包含3655名患者（依洛尤单抗组1849名，安慰剂组1806名），中位年龄65岁（女性占57%）。血脂亚组分析显示，48周时依洛尤单抗组中位LDL-C水平为52 mg/dL，显著低于安慰剂组的111 mg/dL（P<0.001）。3-P MACE事件发生率：依洛尤单抗组83例（5年Kaplan-Meier估计值5.0%），安慰剂组117例（7.1%）（风险比0.69 [95% CI, 0.52-0.91]；P=0.009；组间差异2.1% [95% CI, 0.4%-3.8%]）。4-P MACE事件发生率：依洛尤单抗组127例（7.6%），安慰剂组178例（10.5%）（风险比0.69 [95% CI, 0.55-0.86]；P=0.001；组间差异2.9% [95% CI, 0.9%-4.9%]）。全因死亡率：依洛尤单抗组136例（5年Kaplan-Meier估计值7.8%），安慰剂组172例（10.1%）（风险比0.76 [95% CI, 0.61-0.95]）。
结论与相关性 对于无显著动脉粥样硬化但患有高风险糖尿病的患者，依洛尤单抗可有效降低首次重大心血管事件风险。
试验注册号 ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03872401
【全文结束】
