概要
- 科学家们发现了一种名为SSAT1的酶，它会将有助于免疫系统的Treg细胞转变为促进炎症的细胞，从而解释了银屑病为何持续存在。
- 当皮肤细胞发炎时，它们会触发Treg细胞产生过多的SSAT1，从而使这些细胞从抗炎者变成促炎者。
- 在小鼠实验中，阻断这种酶可以恢复正常的免疫功能并减少皮肤炎症，这表明了一种有前途的新方法来治疗银屑病，并且可能比现有疗法副作用更少。
裂开、干燥的手部皮肤因银屑病爆发。（© IIIRusya - stock.adobe.com）
维也纳 —— 当你的免疫系统正常运作时，它就像一支精英安全团队——识别威胁、发起防御并在危险过去后停止行动。调节性T细胞（Treg细胞）作为这支安全团队的监督者，确保免疫反应保持受控。然而，在慢性皮肤病如银屑病中，这种调节功能变得受损。
一项发表在《免疫》杂志上的新研究发现了导致这种免疫功能障碍的代谢因素。来自维也纳医科大学的研究人员发现，一种名为SSAT1的酶在皮肤组织发炎时破坏了Treg细胞维持免疫平衡的能力。
“我们能够证明，调节性T细胞的抗炎功能丧失是由细胞代谢功能障碍引起的，”该研究的主要负责人、维也纳医科大学皮肤病学系的Georg Stary在一份声明中说。
这一发现为治疗银屑病提供了一个可能的新途径，银屑病影响着大约25万名奥地利人和全球数百万人。目前的治疗方法通常需要终身管理，并且广泛抑制免疫功能。
单一酶如何改变一切
为了理解为什么Treg细胞在银屑病和其他类似疾病中失去对炎症的控制，由Teresa Neuwirth、Daniel Malzl和Georg Stary领导的研究团队专注于SSAT1酶。他们发现，在这些情况下，Treg细胞会产生过多的SSAT1，后者属于多胺代谢途径——这是一种影响细胞功能和存活的重要过程。
SSAT1负责分解多胺分子，这些分子帮助免疫细胞正常运作。当SSAT1水平过高时，它会耗尽这些关键分子，使Treg细胞从和平维护者变成麻烦制造者。而不是平息炎症，它们开始产生炎症信号，特别是与银屑病和其他皮肤病密切相关的IL-17A蛋白。
这种情况类似于警察加入暴民而不是控制暴民。这些“脆弱”的Treg细胞保留了其身份标志，但完全逆转了其功能，促进了炎症而不是抑制炎症。
肘部急性银屑病是一种自身免疫性的无法治愈的皮肤病。（© SNAB - stock.adobe.com）
打破炎症循环
有趣的是，研究发现SSAT1驱动的功能障碍主要影响皮肤中的Treg细胞，而不是其他器官。这一过程似乎是由特定类型的免疫反应——TH17炎症——触发的，这种炎症在银屑病和其他类似疾病中起着重要作用。
研究人员还发现，角质形成细胞——皮肤表层的主要细胞——也对此问题有所贡献。当暴露于炎症时，角质形成细胞会在其表面显示一种名为4-1BBL的蛋白质。这种蛋白质与Treg细胞上的4-1BB受体相互作用，增加SSAT1的产生，使Treg细胞从抑制炎症变为促进炎症。
鉴于SSAT1在炎症中的关键作用，研究人员探索了阻断它的方法。通过实验室中的人类皮肤细胞实验和银屑病小鼠模型，他们发现使用一种名为二甲基硝唑乙酸酯（DA）的药物抑制SSAT1可以帮助恢复Treg细胞的功能。接受治疗的小鼠有更多的Treg细胞并且表现出较少的炎症。
虽然这一结果令人鼓舞，但DA目前仅用于兽医医学，并且具有使其不适合长期人类使用的副作用。然而，这项研究表明，开发更精确的SSAT1抑制剂可能会带来副作用更少的治疗选择。
超出银屑病：更广泛的影响
“由于其他慢性皮肤炎症或其它器官的炎症性疾病也表现为免疫调节受损，我们的方法可能不仅限于银屑病，”Stary强调需要进一步研究。
研究人员还发现，这种代谢开关不仅限于典型的炎症性疾病如银屑病。他们检查了特应性皮炎（通常称为湿疹）患者的组织，这种疾病传统上被认为是一种过敏性疾病。有趣的是，他们在这些患者的Treg细胞中也发现了同样的SSAT1驱动的功能障碍，这表明这种机制可能是各种皮肤炎症的共同特征。
其影响超出了皮肤病的范畴。调节性T细胞功能障碍在许多自身免疫和炎症性疾病中发挥作用。了解代谢如何影响Treg细胞功能可能会为治疗从炎症性肠病到类风湿关节炎等条件提供新的治疗途径。
研究人员还提出了一种与衰老有关的联系。随着年龄的增长，我们的组织经常经历低度炎症的增加——有时被称为“炎症老化”——并且我们的免疫调节变得不那么有效。与衰老相关的疾病与失调的多胺和功能失调的Treg细胞群相关，这提出了SSAT1驱动的功能障碍可能也会导致与年龄相关的炎症性疾病的假设。
尽管DA本身不适合人类使用，但这项研究为开发更安全的专门阻断SSAT1的药物奠定了基础，从而可能为治疗慢性炎症性疾病提供更有效的手段。
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