亮点
- 化疗会导致与神经炎症和神经退行性变相关的持续性认知缺陷。
- 口服大麻二酚（CBD，99%纯度）制剂显著改善了小鼠的学习、记忆、执行功能和记忆巩固方面的化疗引起的认知障碍。
- CBD恢复了内源性大麻素信号传导，减少了神经炎症，并保护了神经发生、突触可塑性和神经元完整性。
- 这些结果确定了一种具有转化可行性的基于CBD的策略，以减轻癌症幸存者中癌症治疗相关的认知障碍。
摘要
化疗经常与癌症幸存者的长期认知障碍相关，这对他们的生活质量产生负面影响。针对癌症治疗相关认知障碍（CRCI）的有效缓解策略仍在开发中。我们对接受阿霉素（Adriamycin®，ADR）和环磷酰胺（CYP）治疗的乳腺癌患者的临床研究表明，CRCI与神经退行性和神经炎症特征相关。当前的临床前和临床研究强调了大麻二酚（CBD）在缓解神经退行性疾病中认知缺陷的潜力。例如，Epidiolex®是一种FDA批准的99%纯度的CBD制剂，用于治疗儿童癫痫。CBD是大麻的非精神活性成分，以其神经保护和抗炎作用而闻名。本研究使用辅助化疗（ADR和CYP）诱导认知能力下降的小鼠模型，测试了口服99%纯CBD（20 mg/kg）在芝麻油中的有效性。接受CBD治疗一个月的ADR + CYP处理小鼠在学习和记忆、执行功能和记忆巩固任务方面显示出显著的神经认知改善，这些任务在癌症幸存者中常常受损。CBD治疗还恢复了大脑内源性大麻素（ECB）水平，并降低了体内ECB代谢酶。值得注意的是，CBD减轻了化疗引起的神经发生损失、神经元可塑性、突触密度和胶质增生的升高。总之，这些数据为缓解CRCI提供了一种具有转化可行性的方法，这是未满足的医疗需求。
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