《分子精神病学》最新发表的一项荟萃分析表明，大麻二酚(CBD)可能改善动物模型中的情绪行为和认知功能，但研究人员警告称，这些临床益处仍需在人体中得到证实。
在最近发表在《分子精神病学》期刊上的研究中，一组研究人员通过系统综述和荟萃分析，系统评估了大麻二酚(CBD)对临床前动物研究中焦虑样行为、抑郁样行为和认知功能的影响。
背景
这种来自大麻属植物的非致幻性化合物能否在不产生与大麻植物相关的常见致幻效果的情况下帮助改善情绪行为和认知？CBD已获准用于治疗特定癫痫疾病，而实验研究则表明其在神经系统疾病、情绪障碍、炎症和认知障碍方面可能有益处。CBD通过多种生物途径发挥作用，包括影响情绪和记忆的内源性大麻素系统和血清素系统。然而，临床前研究的结果一直不一致，这突显了进行定量综合评估以评价CBD疗效的必要性。
关于研究
研究人员在国际系统综述前瞻性注册中心(PROSPERO)注册了研究方案，并遵循系统综述实验室动物实验中心(SYRCLE)指南和系统综述和荟萃分析首选报告项目(P
RISMA)建议，进行了系统综述和荟萃分析。
研究人员检索了PubMed、Scopus和Web of Science中1995年1月至2024年11月发表的英文研究。如果研究使用分离形式的CBD对啮齿类动物进行测试，并测量了经验证的行为测试以量化焦虑行为、抑郁样行为或认知功能，则将其纳入本次系统综述。排除了包括人类参与者的研究、细胞培养研究、富含CBD提取物的研究、使用联合治疗的研究和/或与CBD和行为无直接关系的研究。
评审员筛选了文章并提取了特定细节，包括动物物种、性别、年龄、治疗持续时间、疾病模型、行为结果和统计指标。使用协作性动物实验数据荟萃分析和综述方法(CAMARADES)标准和SYRCLE偏倚风险工具独立评估了研究质量和偏倚风险。使用各种统计方法分析收集的数据，包括随机效应荟萃分析、标准化均数差(SMD)、异质性检验、发表偏倚检验、亚组分析、荟萃回归和敏感性分析，以评估证据的强度和一致性。
研究结果
在系统综述中，确定了2,333条记录，其中123项临床前研究在去除重复项和详细筛选后被认为符合条件。这些123项研究中的大多数被CAMARADES和SYRCLE评估工具评为中等或高质量，涉及大鼠、小鼠和仓鼠的研究。总体而言，67项研究被评为高质量，56项被评为中等质量，尽管样本量计算、随机化和盲法往往报告不足。
焦虑样行为的分析包括来自75项研究的200个结果。去除异常值后，CBD使焦虑样行为总体减少，SMD为-0.50。在高架十字迷宫测试(SMD -0.55)和新奇抑制摄食测试(SMD -0.68)中观察到中等益处，而在开放场地测试(SMD -0.38)和明暗箱测试(SMD -0.47)中发现较小但显著的改善。CBD还减少了暴露于压力模型的动物中的焦虑样行为。就不同病理而言，在母体酒精消耗(SMD -1.33)、1型糖尿病(SMD -1.12)、压力(SMD -0.66)和疼痛(SMD -0.59)中观察到最大效果。尽管发表偏倚调整确实减弱了估计效应大小，但CBD仍保持统计学上显著的抗焦虑作用。
抑郁样行为通过46项研究的160个结果进行评估。去除异常值后，CBD保持中等抗抑郁效果(SMD -0.71)，异质性低。在强迫游泳测试(SMD -0.74)、悬尾测试(SMD -0.73)和蔗糖偏好测试(SMD -0.56)中观察到一致的益处。CBD改善了无诱导疾病模型动物的抑郁样行为，以及几种疾病模型中的抑郁样行为，包括脑缺血(SMD -1.07)、帕金森病(SMD -0.91)、疼痛(SMD -0.78)、1型糖尿病(SMD -0.72)、抑郁症(SMD -0.67)、脂多糖诱导的炎症(SMD -0.61)和压力(SMD -0.55)。抗抑郁作用在发表偏倚调整后仍然显著。
记忆和认知功能通过50项研究的102个结果进行评估。去除异常值后，CBD与认知表现的整体显著改善相关(SMD -0.99)。用于评估认知功能的临床前行为范式包括Y迷宫(SMD -1.22)、抑制性回避(SMD -1.14)、新物体识别(SMD -1.07)、物体定位(SMD -0.96)和社会识别(SMD -0.55)。然而，Barnes迷宫和Morris水迷宫的结果(海马依赖性空间记忆的测量)变化较大，未达到统计学显著性。认知功能在几种疾病模型中也得到改善；具体而言，脂多糖诱导的炎症模型表现出最大的效应量(SMD -2.06)，精神分裂症(SMD -1.40)、抑郁症(SMD -1.08)、阿尔茨海默病(SMD -0.86)、脑缺血(SMD -0.76)和母体酒精消耗(SMD -0.77)。然而，与情绪行为结果相比，认知相关发现更具异质性，发表偏倚调整降低了汇总估计值，但仍保持统计学显著性。
研究人员还单独分析了恐惧相关记忆，因为在这些范式中减少的冻结可能反映的是厌恶记忆的改变，而非认知的直接改善。去除异常值后，CBD显示出小的显著效果，主要出现在情境恐惧记忆任务中，而线索恐惧记忆结果不显著。
结论
研究人员得出结论，CBD通常减少了各种临床前动物模型中的焦虑样和抑郁样行为，同时改善了认知表现。情绪行为的证据最为一致，而认知效果在某些分析中较大，但在特定行为任务、疾病模型、剂量和评估时间上有所不同。多种生物途径，包括血清素能、内源性大麻素、抗炎、神经营养、线粒体和突触途径，可能促成这些结果。虽然实验数据为CBD潜在治疗应用提供了大量临床前支持，但支持CBD治疗用途的人类数据仍然有限且结论不一。研究人员强调需要额外设计良好的人类研究来确认这些益处。
期刊参考：
Jantsch, J., Wickert, F., Fraga, G. F., Fraga, L. S. de, Durán-Carabali, L. E., & Guedes, R. P. (2026). Effects of cannabidiol on anxiety- and depressive-like behaviors and cognition: A systematic review and meta-analysis of preclinical studies. Molecular Psychiatry. DOI: 10.1038/s41380-026-03733-x.
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