Cognition Therapeutics, Inc.（以下简称“公司”或“Cognition”）（NASDAQ: CGTX）是一家临床阶段公司，致力于开发治疗神经退行性疾病的药物，近日发表了Zervimesine（CT1812）在轻度至中度阿尔茨海默病成人患者中进行的2期“SEQUEL”COG0202研究的蛋白质组分析结果。该研究报告标题为《在阿尔茨海默病候选药物CT1812的2期临床试验中鉴定脑脊液药效学生物标志物及脑活动分子相关性》，发表于同行评审期刊《Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions》。SEQUEL是一项单中心研究，使用定量脑电图（qEEG）这一非侵入性技术测量脑电活动，以评估Zervimesine对突触功能的影响。
在SEQUEL研究（NCT04735536）中，Zervimesine治疗在所有预设EEG参数上均表现出一致的改善趋势，包括与阿尔茨海默病相关的某些脑电频率。与安慰剂相比，在Zervimesine治疗29天后，“θ波”这种较慢的脑电波减少。这表明Zervimesine可能有助于神经元和突触功能的正常化。
此外，Zervimesine治疗还与全球α AEC-c的改善相关，该指标是功能性连接的测量指标，表明Zervimesine可能促进大脑区域之间的通信。研究人员分析了与Zervimesine对AEC-c正常化作用相关的蛋白质。与安慰剂相比，Zervimesine治疗显著改变了与囊泡形成、胞吐作用和内体运输相关的蛋白质。这些关键的细胞功能使神经元能够回收和排出细胞碎片，并运输维持细胞功能所需的物质。
“这些回收和运输功能对于任何细胞的正常运作都是必要的，”Cognition Therapeutics研究副总裁Mary Hamby博士解释道。“我们从SEQUEL研究的分析中发现，Zervimesine有能力保护在阿尔茨海默病中处于应激状态的神经元的健康和功能。我们在一系列体外实验中深入研究了这种神经保护功能，这些实验使用氧化应激因子来模拟神经退行性疾病条件。我们证明，Zervimesine不仅在细胞培养中，而且在阿尔茨海默病患者的脑中都能维持神经元的健康和功能。”
体外实验使用了源自人类细胞系的神经元。以这种方式培养的神经元具有许多与脑细胞相同的功能。它们形成与邻近细胞连接的长分支，通过细胞运输物质，并回收细胞废物。它们也可能因驱动神经退行性疾病（如氧化应激）的相同有毒元素而受损，而氧化应激是疾病进展的驱动因素之一。因此，这些细胞培养物是疾病状态的有用模型。
4-羟基壬烯醛（4-HNE）是一种已知可诱导氧化应激的天然分子。在神经退行性疾病患者的脑中，4-HNE水平较高。在本研究中，当将4-HNE加入神经元培养物时，细胞在接触4-HNE后仅四小时便开始死亡。24小时后，超过50%的细胞死亡。这不仅从培养物的视觉外观上可见，还通过培养基中释放的神经丝轻链（NfL）结构蛋白水平的增加得到证实。然而，当在培养物中同时加入Zervimesine和4-HNE时，细胞活力得以维持，NfL的细胞水平也保持稳定，证明了神经元的结构完整性。
进一步研究表明，Zervimesine能够通过阻断4-HNE诱导细胞死亡的能力，在有毒化合物如4-HNE存在的情况下维持细胞完整性和功能。
Hamby博士总结道：“细胞死亡可以通过多种过程触发，包括凋亡。需要进一步研究以确定Zervimesine在氧化应激条件下阻止细胞死亡的确切位置。这种神经保护机制可能是我们在6个月的“SHINE”研究中观察到接受Zervimesine治疗的阿尔茨海默病患者NfL水平下降的原因。”这些发现最近在Keystone研讨会上展示，海报可在公司网站上查看。
关于Cognition Therapeutics, Inc.
Cognition Therapeutics, Inc. 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于发现和开发针对中枢神经系统年龄相关退行性疾病的创新小分子治疗药物。我们最近完成了对主要候选药物Zervimesine（CT1812）在路易体痴呆（DLB）、轻度至中度阿尔茨海默病及干性AMD继发地理萎缩中的2期研究。早期阿尔茨海默病的2期START研究（NCT05531656）正在进行中。我们相信，Zervimesine通过与σ-2受体的相互作用可以调节这些疾病中受损的通路，这是一种与其他退行性疾病治疗方法功能不同的机制。更多关于Cognition Therapeutics及其产品线的信息可在公司网站上找到。
关于Zervimesine（CT1812）
Zervimesine（CT1812）是一种研究中的口服每日一次药片，正在开发用于治疗如阿尔茨海默病和路易体痴呆（DLB）等中枢神经系统疾病。虽然这些疾病有不同的症状，但它们都与某些蛋白质在脑中的积累有关——Aβ和α-突触核蛋白。当这些蛋白质与神经元结合时，它们可能损伤并最终摧毁神经元，导致人们的学习能力、记忆、运动效率或沟通能力逐渐丧失。这些疾病无情地进展，最终导致死亡。如果Zervimesine能够中断这些蛋白质的毒性作用，它可能能够减缓疾病进展并改善阿尔茨海默病和DLB患者的生活。到目前为止，Zervimesine在临床研究中普遍耐受良好。Zervimesine已获得FDA在阿尔茨海默病中的快速通道资格。
美国采用名称委员会（USAN Council）已将Zervimesine作为CT1812的美国采用名称（USAN）。
关于SEQUEL研究
SEQUEL研究（NCT04735536）招募了16名轻度至中度阿尔茨海默病（MMSE 18-26）的成年人（其中15人完成了研究），随机接受每日300mg CT1812或安慰剂治疗29天。经过14天的洗脱期后，参与者交叉进入另一治疗组接受额外29天的治疗。在试验期间定期进行定量脑电图评估。SEQUEL旨在评估CT1812的安全性和有效性，并测量CT1812对脑电活动的影响，特别是θ波段的电脉冲。
SEQUEL研究获得了美国国立卫生研究院（NIH）下属的国家老龄研究所（NIA）提供的530万美元资助（R01AG058710）。
前瞻性声明
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