资料来源：《FASEB期刊》(2025)。DOI: 10.1096/fj.202502571r在急诊室接受治疗，约5万人死于这些损伤或相关并发症。轻度TBI如脑震荡可能由头部撞击、跌倒、车祸或运动碰撞引起。轻度病例中，患者通常会出现恶心、睡眠障碍或意识混乱。然而，重度TBI患者可能会失去意识、出现记忆丧失，甚至死于该损伤。
当TBI发生时，大脑可能在颅骨内弹跳或扭曲，保护大脑免受有害物质侵害的血脑屏障(BBB)受损，导致肿胀和炎症。目前，大多数患者仅接受卧床休息或药物治疗以缓解症状，但尚无能够修复潜在分子病因的治疗方法。
当前治疗方法无法解决与TBI相关的根本问题，因此迫切需要更有针对性的治疗方案。在近期发表在《FASEB期刊》上的一项临床前研究中，研究人员报告称，激活一种称为"平滑受体"的化合物能够逆转与TBI相关的炎症、脑肿胀和神经功能缺损。这些发现可能帮助研究人员开发针对TBI患者的具体有效治疗方法。
"平滑受体"是一种参与神经系统发育的蛋白质受体。这种受体的激活剂，如sonic hedgehog蛋白(Shh)和称为平滑受体激动剂(SAG)的小分子，可以改善TBI动物模型的神经症状，但明治药科大学和大阪大谷大学的Shotaro Michinaga及其同事希望确定这些蛋白质是否也能帮助修复BBB并减轻脑肿胀和炎症。
通过一系列实验，研究人员发现，直接将Shh注入TBI动物模型的脑脊液中可减少BBB破坏，增强维持BBB的因素，并减少肿胀和神经炎症标志物。在体外培养的脑源性血管细胞中，Shh增强了紧密连接蛋白和其他有助于加强BBB的因子的表达。
由于Shh是一种大分子蛋白质，它可能无法通过临床上常用的静脉注射进入脑脊液。因此，研究团队使用小分子SAG进行了相同的实验，SAG激活与Shh相同的通路。在测试中，研究人员获得与Shh相似的结果。SAG给药还改善了TBI动物模型的认知、运动功能和平衡。
总体而言，Shh和SAG通过影响多种蛋白质和其他因子，改善了BBB功能并减少了大脑肿胀和炎症。作者表示："这些结果表明，平滑受体激动剂可能是TBI潜在的有前景的治疗药物。"
出版详情
Shotaro Michinaga等，《平滑受体激动剂治疗减轻小鼠创伤性脑损伤后的血管源性水肿、神经炎症和神经功能障碍》，《FASEB期刊》(2025)。DOI: 10.1096/fj.202502571r
期刊信息：FASEB期刊
关键医学概念
创伤性脑损伤、血脑屏障
临床分类
神经学
提供方：美国实验生物学学会联合会
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