根据华盛顿大学圣路易斯医学院（WashU Medicine）的最新研究，干扰身体内部时钟与大脑之间的通信可能有助于限制阿尔茨海默病中的神经退行性变。这项发表在《自然·衰老》杂志上的研究探讨了昼夜节律系统的变化如何影响阿尔茨海默病小鼠模型的大脑健康和记忆。
该研究由华盛顿大学圣路易斯医学院神经病学Charlotte & Paul Hagemann讲席教授Erik Musiek医学博士、哲学博士和第一作者Jiyeon Lee哲学博士领导，研究团队调查了阻断特定的昼夜节律时钟蛋白是否可能减缓神经退行性变的进展。他们发现，抑制这种蛋白的活性降低了tau蛋白的水平——一种与阿尔茨海默病病理相关的有毒蛋白，并减少了脑组织损伤。
REV-ERBα、NAD+与大脑衰老
正在研究的这种昼夜节律蛋白名为REV-ERBα，它有助于调节身体的新陈代谢和炎症的日常节律。虽然它在大脑中的作用尚未被充分理解，但早期在其他组织中的研究表明，REV-ERBα影响烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的水平，NAD+是一种对新陈代谢、能量产生和DNA修复至关重要的分子。NAD+水平的下降与大脑衰老和神经退行性疾病密切相关。许多非处方补充剂旨在提高NAD+水平，作为减缓衰老和促进细胞健康的策略。
为了测试REV-ERBα的作用，研究团队在两组小鼠中进行了基因删除该蛋白的实验：一组是在全身进行删除，另一组仅在星形胶质细胞（构成中枢神经系统主要部分的支持性神经胶质细胞）中删除。在两种情况下，NAD+水平都显著上升。结果表明，在星形胶质细胞中消除REV-ERBα可以直接提高大脑中的NAD+水平，这为未来针对神经退行性疾病的治疗提供了潜在途径。
药物治疗可防止tau蛋白病变
在进一步的实验中，研究人员使用基因方法和一种新药物阻断REV-ERBα，这种药物在β-淀粉样蛋白和帕金森病研究中也显示出前景。这种方法提高了NAD+水平，并保护小鼠免受与tau蛋白相关的脑损伤。已知tau蛋白聚集体会破坏大脑功能并推动阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发展。
研究结果表明，操纵身体的内部时钟——特别是通过抑制REV-ERBα——可能代表一种保护大脑、防止tau蛋白堆积并可能减缓或阻止阿尔茨海默病进展的新方法。
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