新的研究表明，重复经颅磁刺激（rTMS）对治疗精神分裂症患者的听觉幻觉既安全又有效。在一项随机、假对照试验中，接受影像导航的左颞顶交界区活性rTMS治疗的患者，在2周和6周时的听觉幻觉评分量表（AHRS）得分显著降低，优于接受假rTMS治疗的患者，达到了主要研究目标。
此外，接受活性治疗的患者在阳性症状和阴性症状的阳性和阴性综合征量表（PANSS）上也显示出显著改善。这表明他们的rTMS方案可能适用于精神分裂症的其他症状。安徽医科大学心理健康与心理科学学院的季宫俊博士在接受《Medscape Medical News》采访时表示：“最重要的信息是精确定位TMS线圈的重要性。你需要患者的脑结构图像和导航系统，以确保治疗期间TMS线圈与皮层目标对齐。”
研究参与者均未报告与治疗相关的严重不良事件。该研究结果于11月11日在线发表在《JAMA Network Open》上。
持续且药物难治的症状
季宫俊指出，他们的脑成像和神经调控实验室旨在解决神经学和精神障碍的临床问题，而听觉幻觉是一种持续且药物难治的症状，严重影响患者的生活质量。事实上，研究者指出，这种症状出现在约70%-80%的精神分裂症患者中，其中25%-30%的患者对抗精神病药物无反应。
季宫俊补充说，尽管TMS之前显示出潜力，但其疗效仍不确定。目前的双盲试验从2016年9月持续到2021年8月，包括62名成年参与者（平均年龄27.4岁；53%为女性），他们完成了2周的治疗。所有参与者均患有精神分裂症，并伴有听觉言语幻觉。其中32名参与者被随机分配接受每天三次为期2周的活性rTMS治疗，另外30名参与者接受匹配的假治疗。两组在基线时均进行了结构和静息态功能MRI检查。
rTMS协议使用了一种带有70毫米空气冷却八字形线圈的经颅磁刺激器。在另一组中，使用了外观和声音相同但不产生电流的假线圈。主要结局指标是在基线和第2周及第6周之间听觉幻觉的改善情况，次要结局指标包括TMS诱导的电场强度（使用基线结构脑图像）、PANSS评分以及对rTMS的反应，定义为从基线到第2周和第6周AHRS评分减少25%或更多。
改变实践？
结果显示，活性rTMS组在第2周（差异5.96；95%置信区间3.4-8.5；P<0.001）和第6周（差异7.89；95%置信区间4.8-11；P<0.001）的AHRS评分下降幅度显著大于假治疗组。活性组在第2周（47% vs 13%；P=0.004；比值比[OR]5.74）和第6周（50% vs 6%；P=0.002；OR 17）的应答率也更高。
此外，活性rTMS组在第2周和第6周的PANSS总分（P<0.001）、阳性症状（P=0.001）和阴性症状（P<0.001）的变化显著大于假治疗组。AHRS评分的更大下降与更强的TMS诱导电场显著相关（P=0.002），研究者报告称，这一电场的强度“独立于症状改善”。
这表明，“个体化[听觉言语幻觉]网络中的电场强度是优化rTMS方案效果的关键参数”，研究者补充道。安徽医科大学第一附属医院神经科的王凯博士在接受《Medscape Medical News》采访时说：“这项研究提供了强有力的证据，证明精确的rTMS可以减轻精神分裂症患者的幻觉症状。”他建议医生在治疗初期结合rTMS和药物治疗，以防止患者出现药物抵抗。
他表示，他的团队目前正在计划一项多中心、随机对照研究，以进一步验证当前的研究结果，并可能比较精确rTMS和常规10-20系统引导的rTMS的效果。
“有趣的初步步骤”
纽约北岸大学医院费恩斯坦医学研究所行为科学研究所主任阿尼尔·K·马尔霍特拉博士在接受《Medscape Medical News》采访时称这项研究“非常有趣”，并指出关于精神分裂症的TMS研究很少。“这是一项相当集中的调查，使用了相对新颖的图像引导TMS技术，结果看起来相当强劲。”马尔霍特拉博士说，他并未参与这项研究。
然而，他指出，如果治疗时间能超过2周会更好。“对于大多数我们和其他人进行的TMS工作来说，通常会持续4周。因此，与其他研究对比有些困难。”他还表示，他的研究团队目前正在评估TMS对精神分裂症社交认知的影响。“这也是我希望看到的内容。中国研究中没有认知数据。”马尔霍特拉说。虽然他们的研究针对的是大脑的不同区域，但他认为看到一些特定的神经认知测量结果仍然会有兴趣。“我们可能会在我们的研究中添加这个测量指标。”
总体而言，马尔霍特拉认为，由于这是一项规模较小且仅在一个国家进行的研究，“我不会用这篇论文作为新临床治疗策略的理由。在实际改变临床实践之前，需要在不同人群中进行大规模研究。”不过，他补充说，他认为这是“一个非常有趣的初步步骤”。
(全文结束)
