研究要点：
- 对13万余名失眠患者5年健康记录的回顾性分析显示，长期使用褪黑素（至少一年）者被诊断心脏衰竭、因此住院或死于任何原因的风险显著升高。
- 研究人员指出，尽管该研究无法证明因果关系，但褪黑素与心脏衰竭或死亡风险增加的关联引发了对其安全性的担忧，鉴于该补充剂广泛可得，可能需要更多研究评估其心血管安全性。
- 注：本新闻稿涉及的研究为会议摘要。美国心脏协会科学会议公布的摘要未经同行评审，相关发现需待正式发表于同行评审期刊后方被视为完整研究成果。
禁令解除时间：2025年11月3日（星期一）美国中部时间凌晨4点/东部时间凌晨5点
达拉斯，2025年11月3日——根据即将在美国心脏协会2025年科学会议期间公布的一项初步研究，长期使用褪黑素补充剂（常用于促进睡眠和治疗失眠）与慢性失眠患者被诊断心脏衰竭、因心衰住院及任何原因死亡风险升高存在关联。该会议将于11月7日至10日在新奥尔良举行，是全球心血管科学领域最新科研进展、研究成果和循证临床实践更新的重要交流平台。
褪黑素是松果体自然分泌的激素，有助于调节人体睡眠-觉醒周期。其水平在黑暗环境中升高，光照条件下降低。化学结构相同的合成褪黑素常用于治疗失眠（入睡困难和/或维持睡眠障碍）和时差反应。该补充剂在美国等多国作为非处方药广泛销售。在美国，非处方补充剂不受严格监管，各品牌产品在有效成分含量、纯度等方面可能存在差异。
本研究中，研究人员将电子健康记录中明确记载使用褪黑素一年或以上者归为"褪黑素组"，而医疗记录中从未记载使用褪黑素者则归为"非褪黑素组"。
"褪黑素补充剂可能并非如人们普遍认为的那样无害。若本研究结果得到证实，将影响医生对患者关于助眠产品的指导建议，"该研究首席作者、纽约布鲁克林州立大学下城/国王县初级医疗中心内科总住院医师伊克内迪利丘库·纳迪医学博士表示。
褪黑素补充剂常被宣传为安全的助眠选择，但证明其长期心血管安全性的数据匮乏，这促使研究人员探究褪黑素使用是否改变慢性失眠患者的心脏衰竭风险。据《美国心脏协会2025年心脏病与中风统计报告》显示，心脏衰竭指心脏无法向身体器官泵送足够富氧血液以维持正常功能，是影响美国670万成年人的常见疾病。
研究人员利用大型国际数据库（TriNetX全球研究网络），回顾分析了慢性失眠患者5年电子健康记录中记载的褪黑素使用情况（使用时长超过一年）。这些患者与数据库中同样失眠但健康记录未记载使用褪黑素的患者进行匹配。既往已诊断心脏衰竭或使用其他助眠药物者被排除在分析之外。
主要分析发现：
- 在失眠成年人中，电子健康记录显示长期使用褪黑素（12个月或以上）者，5年内新发心脏衰竭风险比匹配的非使用者高出约90%（分别为4.6%与2.7%）。
- 当研究人员分析至少间隔90天开具两次褪黑素处方者时，得出相似结果（风险高出82%）。（褪黑素在英国仅凭处方获取。）
次要分析发现：
- 服用褪黑素者因心脏衰竭住院的可能性几乎是未服用者的3.5倍（分别为19.0%与6.6%）。
- 在5年追踪期内，褪黑素组参与者死于任何原因的可能性约为非褪黑素组的两倍（分别为7.8%与4.3%）。
"褪黑素补充剂被广泛视为安全且'天然'的助眠选择，因此看到在平衡多种其他风险因素后，仍出现如此一致且显著的严重健康结局增加，令人震惊，"纳迪表示。
"令人惊讶的是，医生会为失眠患者开具褪黑素处方并让其使用超过365天，因为褪黑素在美国至少未被批准用于失眠治疗。在美国，褪黑素可作为非处方补充剂服用，公众应知晓其不应在无明确适应症情况下长期使用，"美国心脏协会2025年科学声明《多维睡眠健康：定义及对心代谢健康的影响》撰写组主席、哥伦比亚大学欧文医学中心医学部普通内科营养医学教授兼睡眠与昼夜节律研究中心主任玛丽-皮埃尔·圣翁热博士表示。她未参与本研究。
该研究存在若干局限。首先，数据库包含要求处方获取褪黑素的国家（如英国）和不要求处方的国家（如美国），而患者所在地信息未包含在研究人员可获取的匿名化数据中。由于研究中褪黑素使用仅基于电子健康记录中的用药记录识别，在美国或其他不要求处方国家以非处方形式服用褪黑素者均被归入非褪黑素组，因此分析结果可能无法准确反映实际情况。心衰住院数据高于初始诊断数据，原因是住院相关诊断代码范围较广，可能不包含新发心衰诊断代码。研究人员亦缺乏失眠严重程度及其他精神疾病状况信息。
"更严重的失眠、抑郁/焦虑或其他助眠药物使用可能同时与褪黑素使用和心脏风险相关，"纳迪表示，"此外，尽管我们发现的关联引发了对这种广泛使用补充剂安全性的担忧，但本研究无法证明直接因果关系。这意味着需要更多研究来检验褪黑素对心脏的安全性。"
研究详情、背景与设计：
- 研究纳入130,828名失眠诊断患者（平均年龄55.7岁；61.4%为女性）。
- 数据来源于2013年建立的TriNetX——一个不断扩大的全球真实世界匿名患者数据研究网络。
- 65,414名参与者至少开具过一次褪黑素处方并报告使用至少一年。
- 设立对照组进行比较：从未开具褪黑素处方者，按40项因素（包括人口统计学信息、健康状况和用药情况）与褪黑素组匹配。
- 已诊断心脏衰竭或使用苯二氮䓬类等其他安眠药者被排除。
- 褪黑素组与对照组在年龄、性别、种族/民族、心脑血管疾病、心脑血管疾病用药、血压及体重指数等方面匹配。研究人员分析了匹配日期后五年的电子病历。
- 主要分析中，检索与初始心脏衰竭诊断相关的编码；次要分析包含与心衰住院或死亡相关的编码。
- 初步分析后，研究人员通过敏感性分析验证结果可靠性：要求褪黑素组参与者至少开具两次间隔90天以上的褪黑素处方。该调整旨在确认经证实的褪黑素处方使用时长是否影响研究结果。
合著者、利益声明及资金来源详见摘要。
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